目的本研究目的是制備一種介孔氧化錫（MSn）,構(gòu)建一個新型的口服納米給藥系統(tǒng),改善難溶性藥物非諾貝特（FNB）的溶出速率,從而提高FNB的口服生物利用度。方法本研究以介孔二氧化硅材料（SBA-15）為模板合成具有介孔結(jié)構(gòu)的MSn載體。以BCS II類藥FNB為模型藥物,通過吸附法將FNB吸附到MSn的介孔孔道中。通過掃描電子顯微鏡（SEM）、透射電子顯微鏡（TEM）、氮氣吸附與脫附分析（BET）來研究SBA-15和MSn的形態(tài)結(jié)構(gòu)。采用差示掃描量熱法（DSC）、粉末X射線衍射法（PXRD）以及傅里葉紅外光譜（FT-IR）等技術(shù)對MSn和載藥后的非諾貝特/介孔氧化錫（FNB-MSn）進(jìn)行表征,探究藥物在介孔孔道中的存在狀態(tài)。利用Caco-2細(xì)胞對MSn進(jìn)行生物安全性評價。通過體外溶出試驗研究FNB-MSn的溶出速率。采用單因素考察法和正交試驗進(jìn)行處方篩選,優(yōu)化出最佳處方,制備FNB-MSn片劑。并對FNB-MSn自制片和FNB市售片進(jìn)行體內(nèi)藥動學(xué)研究。結(jié)果結(jié)構(gòu)表征結(jié)果表明,MSn成功的復(fù)制了SBA-15的結(jié)構(gòu)。DSC、PXRD和FT-IR的表征均證明FNB是以無定型狀態(tài)吸附在MSn納米孔... 

【文章來源】：錦州醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

FNB和MSn的紫外吸收光譜圖

圖 2-2 FNB 甲醇溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線精密度試驗表 2-2 FNB 甲醇溶液的精密度測定（n=5） 日內(nèi)精密度 日間精密度L） Mean±SD RSD（%） Mean±SD R3.99±0.06 1.55 4.02±0.07 8.02±0.08 1.00 8.01±0.10 15.05±0.14 0.91 15.05±0.21 2-2 可知，F(xiàn)NB 甲醇溶液的日內(nèi)精密度分別為 1.55%、1.00%度分別為 1.80%、1.23%、1.39%。其 RSD 均小于 2%，符合�；厥章试囼�

圖 2-3 FNB 的 DSC 圖和 PXRD 圖如圖 2-3（A）所示，F(xiàn)NB 在 83 ℃處發(fā)生相轉(zhuǎn)變，出現(xiàn)了一個尖銳的吸熱峰。如圖 2-3（B）所示，F(xiàn)NB 在 20.98 °，22.40 °，24.84 °和 36.94 °處有明顯的特征衍射峰，以上結(jié)果均表明 FNB 為晶型藥物。四、討論FNB 是由生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）定義的典型 II 類藥物，在水中的溶解度極低。DSC 和 PXRD 表征也證實了 FNB 為晶型藥物，難溶于水。通過測定 FNB在蒸餾水和 1% SDS 水溶液中的平衡溶解度，選定平衡溶解度較高的 1% SDS水溶液作為溶出介質(zhì)，為考察體外溶出試驗的溶出條件提供了依據(jù)。五、結(jié)論本章節(jié)對 FNB 的平衡溶解度和結(jié)晶性進(jìn)行了考察，并建立了 FNB 體外分析方法。通過紫外分光光度法確定 FNB 的檢測波長為 286 nm。由 FNB 甲醇溶液


本文編號：2974260