目的 3D打印技術(shù)制備辛伐他汀片并優(yōu)化其處方。方法采用3D打印機(jī)制備半徑4 mm,厚度4.8 mm圓柱形藥片,以輔料聚維酮30（PVP K30）、乳糖/微晶纖維素（MCC）和無水乙醇的用量為考察因素,以5、15、30 min的累積溶出度為評價指標(biāo),應(yīng)用星點(diǎn)設(shè)計-響應(yīng)面法優(yōu)化處方,并與傳統(tǒng)制劑對比溶出效果。結(jié)果處方優(yōu)化值為:PVP K30比例30%,乳糖/MCC質(zhì)量比2.5,無水乙醇比例74%,所制打印片5、15、30 min的體外累計溶出度分別為（45.7±0.5）%、（70.9±0.7）%和（89.7±2.3）%,驗(yàn)證結(jié)果與預(yù)測值的偏差小于5%,且溶出曲線相似性較好。結(jié)論成功制得3D打印辛伐他汀片,方法簡便,所建數(shù)學(xué)模型預(yù)測性良好。 

【文章來源】：中國藥學(xué)雜志. 2020,55(10)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

3D打印辛伐他汀片30 min累計溶出度等高線圖

圖4 3D打印辛伐他汀片30 min累計溶出度等高線圖優(yōu)化處方:通過有關(guān)文獻(xiàn)[12-13]和實(shí)驗(yàn)實(shí)際情況，采用模型擬合和軟件預(yù)測的方式，將藥物累積溶出度控制范圍設(shè)為Q5 min(45%～55%)、Q15 min(70%～80%)和Q30 min(85%～95%)，對響應(yīng)面的等高線進(jìn)行疊加分析，優(yōu)選得到3D打印辛伐他汀片的最佳處方范圍(深色區(qū)域)，見圖6。

為探索其是否可達(dá)到與傳統(tǒng)制劑類似的溶出效果，取3批供試品各6片，按“2.2”項(xiàng)下方法進(jìn)行測定，記錄峰面積，按外標(biāo)法計算3D打印辛伐他汀片的溶出值，限量為標(biāo)示量的80%。采用美國FDA推薦的f2相似因子法對自制3D打印辛伐他汀片和市售辛伐他汀片溶出曲線進(jìn)行評價[14],f2因子法計算公式如下方程所示:其中:f2為相似因子;Rt為參比制劑在第t個時間點(diǎn)的平均累積溶出度(%);Tt為受試制劑在第t個時間點(diǎn)的平均累積溶出度(%);n為取樣點(diǎn)個數(shù);f2值反應(yīng)了溶出曲線之間的相似程度，f2范圍為0～100，當(dāng)50≤f2≤100時可認(rèn)為受試制劑與參比制劑溶出曲線相似，無顯著差異，且f2越大曲線的相似性越高，結(jié)果見圖8。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2974210