發(fā)布時(shí)間：2021-01-11 13:45

　　隨著人口的增長(zhǎng)、生活方式的改變及老齡化社會(huì)的到來(lái),退行性疾病的發(fā)生已經(jīng)成為醫(yī)療和社會(huì)經(jīng)濟(jì)所面臨的巨大挑戰(zhàn)。其中,以骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis,OA）為首的肌肉骨骼系統(tǒng)疾病發(fā)病率極高。目前尚無(wú)規(guī)范的治療方法用以預(yù)防或治療OA的發(fā)生或者發(fā)展。抑制炎癥,修復(fù)受損軟骨以及維持軟骨下骨的完整結(jié)構(gòu)是治療OA的三個(gè)關(guān)鍵所在。本課題將具有抗炎和修復(fù)能力的活性藥物分子與仿生遞送系統(tǒng)相結(jié)合來(lái)開(kāi)發(fā)一種治療OA的新策略。第一部分從臨床使用抗炎復(fù)方中藥中篩選抗炎且促骨形成的活性小分子。采用人炎性滑膜成纖維細(xì)胞系MH7A,應(yīng)用酶聯(lián)免疫法分析復(fù)方頸舒顆粒、單味藥材顆粒和單味藥材缺失的頸舒顆粒,在安全濃度下,對(duì)炎癥狀態(tài)下的MH7A細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素6（IL-6）及白介素8（IL-8）的影響。通過(guò)篩選確定了復(fù)方頸舒顆粒中發(fā)揮主要抗炎作用的藥材——肉桂、當(dāng)歸、紅花,進(jìn)一步對(duì)肉桂、紅花、當(dāng)歸的中的有效成分進(jìn)行篩選,得到了抗炎效果顯著的中藥活性分子——桂皮醛（Cinnamaldehyde,CIN）。然后,使用PCR和western的方法發(fā)現(xiàn)桂皮醛可能通過(guò)JAK/STAT信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用... 

【文章來(lái)源】：河北大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 骨軟骨支架材料
        1.2.1 理想的骨軟骨支架材料的特點(diǎn)
        1.2.2 骨軟骨仿生支架材料的分類
    1.3 骨軟骨支架材料的制備方法
        1.3.1 傳統(tǒng)成型制備骨軟骨支架
        1.3.2 3D打印技術(shù)制備骨軟骨支架
    1.4 組織工程國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀
    1.5 本論文的研究意義與研究?jī)?nèi)容
        1.5.1 研究意義
        1.5.2 研究?jī)?nèi)容
第二章 篩選藥物分子
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.1 MH7A細(xì)胞株
        2.2.2 藥材
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 樣品的制備
        2.3.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.3.3 藥物配制
        2.3.4 CCK-8細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        2.3.5 酶聯(lián)免疫反應(yīng)（Elisa）
        2.3.6 聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）
        2.3.7 Western印跡
        2.3.8 成骨礦化
        2.3.9 統(tǒng)計(jì)分析
    2.4 結(jié)果
        2.4.1 藥物安全濃度檢測(cè)
        2.4.2 復(fù)方頸舒顆粒對(duì)炎癥因子表達(dá)的影響
        2.4.3 復(fù)方頸舒顆粒、單味藥材缺失頸舒顆粒和單味藥材顆粒對(duì)炎癥因子TNF-α表達(dá)的影響
        2.4.4 復(fù)方頸舒顆粒、單味藥材缺失頸舒顆粒和單味藥材顆粒對(duì)炎癥因子IL-6表達(dá)的影響
        2.4.5 復(fù)方頸舒顆粒、單味藥材缺失頸舒顆粒和單味藥材顆粒對(duì)炎癥因子IL-8表達(dá)的影響
        2.4.6 藥材指標(biāo)成分對(duì)炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8 表達(dá)的影響
        2.4.7 活性成分桂皮醛抗炎作用確認(rèn)及機(jī)制研究
        2.4.8 成骨活性檢測(cè)
    2.5 討論
第三章 雙相遞送系統(tǒng)的制備與表征
    3.1 引言
    3.2 材料
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料及試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.3 方法
        3.3.1 雙相遞送系統(tǒng)的制備
        3.3.2 雙相遞送系統(tǒng)的理化特性
        3.3.3 雙相遞送系統(tǒng)的體外降解特性
        3.3.4 細(xì)胞相容性的評(píng)價(jià)
        3.3.5 統(tǒng)計(jì)分析
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 大體觀察
        3.4.2 形貌觀察
        3.4.3 支架孔隙率的測(cè)定
        3.4.4 力學(xué)性能測(cè)定
        3.4.5 支架體外降解檢測(cè)
        3.4.6 支架對(duì)BMSCs黏附的影響
    3.5 討論
第四章 雙相遞送系統(tǒng)的體內(nèi)生物學(xué)評(píng)價(jià)
    4.1 引言
    4.2 材料
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 實(shí)驗(yàn)分組
        4.3.2 制作骨性關(guān)節(jié)炎的骨軟骨缺損模型
        4.3.3 Micro-CT檢查
        4.3.4 雙熒光標(biāo)記
        4.3.5 組織學(xué)染色
        4.3.6 偏振光觀察
        4.3.7 II型膠原免疫組化
        4.3.8 統(tǒng)計(jì)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 體重和膝關(guān)節(jié)寬度
        4.4.2 含藥支架促進(jìn)軟骨修復(fù)
        4.4.3 含藥支架促進(jìn)骨修復(fù)
    4.5 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]3D打印骨軟骨一體化修復(fù)梯度雜化支架及其性能研究[D]. 董怡帆.華南理工大學(xué) 2018



本文編號(hào)：2970876