細(xì)胞色素P450酶（CYP450酶）是一類(lèi)以鐵血紅素為活性中心的酶蛋白,參與大多數(shù)臨床藥物的代謝過(guò)程。藥物經(jīng)CYP450酶代謝后可能會(huì)引起藥物-藥物、藥物-食物以及藥物-生物分子之間的相互反應(yīng)而產(chǎn)生毒性,甚至更嚴(yán)重的后果。因此,開(kāi)發(fā)和建立體外CYP450酶催化藥物代謝體系具有重要的意義。本文以石墨烯復(fù)合材料為基質(zhì)在電極表面固定CYP450酶,用電極代替輔酶給參與藥物代謝的CYP450酶提供電子,成功構(gòu)建了體外CYP450酶催化藥物代謝體系。利用電化學(xué)方法研究CYP450酶與電極間的直接電子傳遞機(jī)制,同時(shí)探究CYP450酶催化藥物代謝的電化學(xué)行為,實(shí)現(xiàn)了電化學(xué)驅(qū)動(dòng)CYP450酶催化各種藥物的代謝。具體研究工作如下：（1）通過(guò)化學(xué)還原法制備了非共價(jià)修飾的聚乙烯亞胺-石墨烯復(fù)合材料（PEI-RGO）,利用紫外光譜、拉曼光譜、透射電鏡、元素分析等手段對(duì)其結(jié)構(gòu)、表面形態(tài)及元素組成進(jìn)行表征。該石墨烯復(fù)合材料具有導(dǎo)電性能突出、成膜性好、生物兼容性優(yōu)以及在水相中分散性好等優(yōu)點(diǎn),可以應(yīng)用于電化學(xué)生物傳感器的構(gòu)建。（2）通過(guò)共價(jià)鍵合和靜電作用將細(xì)胞色素P450 2D6 （CYP2D6）固定在PEI-RGO... 

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【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 生物傳感器
    1.2 電化學(xué)酶生物傳感器
        1.2.1 電化學(xué)生物傳感器的概述
        1.2.2 電化學(xué)酶生物傳感器的原理
        1.2.3 電化學(xué)酶生物傳感器的發(fā)展歷程
        1.2.4 生物活性酶在電極上的固定方法
        1.2.5 電化學(xué)酶生物傳感器的應(yīng)用研究
    1.3 石墨烯的概述
        1.3.1 石墨烯的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)
        1.3.2 石墨烯的制備
        1.3.3 石墨烯的功能化
        1.3.4 石墨烯在電化學(xué)生物傳感器中的應(yīng)用
    1.4 聚乙烯亞胺的概述
        1.4.1 聚乙烯亞胺簡(jiǎn)介
        1.4.2 聚乙烯亞胺在生物傳感器中的應(yīng)用
    1.5 細(xì)胞色素P450酶的概述
        1.5.0 藥物代謝中的細(xì)胞色素P450酶
        1.5.1 細(xì)胞色素P450酶的命名及分類(lèi)
        1.5.2 細(xì)胞色素P450酶的結(jié)構(gòu)與催化反應(yīng)機(jī)制
        1.5.3 細(xì)胞色素P450酶的活性干擾—誘導(dǎo)與抑制
        1.5.4 細(xì)胞色素P450酶的體外電化學(xué)研究
    1.6 本論文的研究?jī)?nèi)容
第二章 聚乙烯亞胺-石墨烯復(fù)合材料（PEI-RGO）的制備及表征
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑與儀器
        2.2.2 PEI-RGO復(fù)合材料的制備
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 表觀圖像
        2.3.2 紫外表征
        2.3.3 拉曼表征
        2.3.4 元素分析
        2.3.5 形貌表征
    2.4 本章小結(jié)
第三章 細(xì)胞色素P450 2D6在石墨烯復(fù)合材料修飾電極上的固定、電子傳遞以及對(duì)曲馬多代謝行為的研究
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 試劑與儀器
        3.2.2 電極的制備
        3.2.3 電化學(xué)檢測(cè)
        3.2.4 HPLC-MS分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 玻碳電極的組裝過(guò)程表征
        3.3.2 CYP2D6/PEI-RGO/GCE的直接電化學(xué)研究
        3.3.3 CYP2D6/PEI-RGO/GCE對(duì)氧氣的電化學(xué)催化行為
        3.3.4 CYP2D6/PEI-RGO/GCE對(duì)曲馬多的電化學(xué)催化行為
        3.3.5 HPLC-MS分析CYP2D6/PEI-RGO/GCE催化曲馬多代謝的產(chǎn)物
        3.3.6 抑制劑對(duì)CYP2D6/PEI-RGO/GCE催化曲馬多代謝的影響
        3.3.7 CYP2D6/PEI-RGO/GCE的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性
    3.4 本章小結(jié)
第四章 CYP2D6/PEI-RGO/GCE應(yīng)用于其他藥物代謝的研究
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 試劑與儀器
        4.2.2 電極的制備
        4.2.3 電化學(xué)檢測(cè)
        4.2.4 HPLC-MS分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 CYP2D6/PEI-RGO/GCE催化各種藥物代謝的電化學(xué)行為和HPLC-MS分析
        4.3.2 CYP2D6/PEI-RGO/GCE催化各種藥物代謝產(chǎn)率的分析
    4.4 本章小結(jié)
第五章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介
致謝



本文編號(hào)：2965687