癌癥對人類的生命健康造成嚴(yán)重威脅,化學(xué)治療是臨床上使用的主要治療手段。傳統(tǒng)的化療藥存在著水溶性差,在血液循環(huán)中不穩(wěn)定,易從體內(nèi)清除,缺乏腫瘤靶向性,多藥耐藥等諸多問題,限制了臨床應(yīng)用。因此,科研工作者們發(fā)展了由可自組裝的兩親性小分子藥物構(gòu)成的納米藥物遞送系統(tǒng)。苯丁酸氮芥（CLB）是一種芳香氮芥類烷基化試劑,臨床上可用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病、乳腺癌、卵巢癌等多種疾病。但是,苯丁酸氮芥的水溶性差,在體內(nèi)不穩(wěn)定,易水解,大劑量口服給藥時容易引起骨髓抑制、免疫力降低、神經(jīng)毒性等嚴(yán)重的毒副作用。提高苯丁酸氮芥的溶解度和穩(wěn)定性,并降低其系統(tǒng)毒性,是我們亟待解決的問題。光治療是一種新興的腫瘤局部治療方法,它包括光熱治療和光動治療。它是通過蓄積在腫瘤組織的光熱或光動分子在外部光源的照射下被激活,產(chǎn)生局部過高熱或活性氧,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。通過構(gòu)建單一光源激發(fā)的光熱和光動聯(lián)合治療系統(tǒng),在獲取更高的抗腫瘤活性和制劑安全性的同時簡化治療過程具有十分重要的意義。新吲哚菁綠（IR820）是FDA批準(zhǔn)用藥吲哚菁綠（ICG）的一種衍生物,其光熱轉(zhuǎn)換效率高,具有近紅外熒光成像功能,化學(xué)結(jié)構(gòu)易被修飾,但其在體內(nèi)易被清... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１ＣＬＢ－ＨＤＨ膠束藥物遞送系統(tǒng)的示意圖：體內(nèi)循環(huán)，通過ＥＰＲ效應(yīng)在腫瘤??組織蓄積，細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)藥物釋放

、—，？＇、、??圖１－１ＣＬＢ－ＨＤＨ膠束藥物遞送系統(tǒng)的示意圖：體內(nèi)循環(huán)，通過ＥＰＲ效應(yīng)在腫瘤??組織蓄積，細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)藥物釋放。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＣＬＢ－ＨＤＨ?ｍｉｃｅｌｌｅｓ?ａｓ?ｄｒｕｇ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｓｙｓｔｅｍ：??ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ?ｉｎ?ｖｉｖｏ，?ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ?ｔｈｒｏｕｇｈ?ＥＰＲ?ｅｆｆｅｃｔ，?ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｕｐｔａｋｅ?ａｎｄ?ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ??ｄｒｕｇ?ｒｅｌｅａｓｅ．??２．?ＴＰＧＳ－ＩＲ８２０／Ｃｅ６?膠束??Ｄ－ａ－生育酚聚乙二醇１０００琥珀酸酯（ＴＰＧＳ），一種源自天然維生素Ｅ和聚??乙二醇１０００的兩親性衍生物［５４］，已被ＦＤＡ批準(zhǔn)為安全的藥用輔料，具有生物??相容性高、體內(nèi)長循環(huán)、難溶性藥物包封率高的優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于納米藥物遞??送系統(tǒng)［５５’５６］。ＩＲ８２０與ＴＰＧＳ通過連接體６－氨基己酸共價連接，形成的化合物??ＴＰＧＳ－ＩＲ８２０?（Ｔ８２０）具有兩親性，且其最大吸收峰與光動分子Ｃｅ６—致，為構(gòu)??建單一光源激發(fā)的光療系統(tǒng)提供了前提。Ｔ８２０可在水中自組裝形成球形膠束

二、實(shí)驗(yàn)方法??１．?ＣＬＢ－ＨＤＨ的合成??合成路線見圖２－１。??Ｃｌ??Ｌ?ＥｔＯＣＯＣＩ，ＴＥＡ??ｃ？？＾ｕｊｙｕ?十??Ｉ?ＥＡ?ｗｉｔｈ?ｓａｔｕｒａｔｅｄ?ＨＣ１，?ｅｔｈｅｒ??Ｈ??圖２－１?ＣＬＢ－ＨＤＨ的合成路線。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ?ｒｏｕｔｅ?ｏｆ?ＣＬＢ－ＨＤＨ．（見實(shí)驗(yàn)記錄本?０００３４３３－ｐｌ?）??１．１?ＣＬＢ－ＨＤ－ＢＯＣ?的合成??稱�。埃玻担纾茫蹋拢ǎ埃福玻恚恚铮欤┯趫A底燒瓶中，加入８ｍＬ無水二氯甲烷（ＤＣＭ）。??將反應(yīng)瓶置于冰浴中，采用氮?dú)獗Ｗo(hù)，磁力攪拌溶液，依次滴加１４２?ｐＬ三乙胺??（ＴＥＡ，?０．９６?ｍｍｏｌ）和９０?ｐＬ氯甲酸乙酯（０．９１?ｍｍｏｌ），避光反應(yīng)２０?ｍｉｎ。稱取??Ｎ－Ｂｏｃ－１，６－二氨基己烷（ＨＤ－ＢＯＣ）?０．１９?ｇ?（０．８８?ｍｍｏｌ），溶解于?８?ｍＬ?無水?ＤＣＭ??中，滴加入上述反應(yīng)溶液中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)、避光的條件下室溫反應(yīng)４８小時。薄??層板監(jiān)測反應(yīng)的進(jìn)程


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