刺激響應(yīng)型MSNs異靶點共遞送SF和Tim-3單抗用于肝細(xì)胞癌化學(xué)免疫聯(lián)合治療
發(fā)布時間:2021-01-06 12:17
肝細(xì)胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)嚴(yán)重威脅人類健康;瘜W(xué)治療是目前HCC治療最常用手段之一;瘜W(xué)治療藥物索拉非尼(Sorafenib,SF)是首個被美國FDA批準(zhǔn)用于晚期HCC治療的藥物,之后被多個臨床治療指南推薦為HCC治療的一線藥物。然而,SF存在一定的免疫抑制作用,其通過誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境缺氧,促進(jìn)T細(xì)胞表面免疫檢驗點的高表達(dá)而引起腫瘤免疫逃逸,降低了其臨床治療效果。因此,本課題基于化學(xué)免疫聯(lián)合治療理念,在SF化學(xué)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用免疫檢驗點抑制劑,在直接殺傷腫瘤細(xì)胞的同時重新激活免疫系統(tǒng),發(fā)揮聯(lián)合抗腫瘤作用,以提高HCC治療效果。T細(xì)胞免疫球蛋白和粘蛋白結(jié)構(gòu)域3單克隆抗體(T-cell immunoglobulin and mucin domain 3 monoclonal antibody,Tim-3 mAb)可阻斷 SF 引起的 T 細(xì)胞免疫抑制通路,重新激活T細(xì)胞而發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,是免疫檢驗點抑制劑領(lǐng)域研究熱點。Tim-3 mAb與SF的聯(lián)用能夠以不同機(jī)制殺傷腫瘤細(xì)胞,并緩解SF引起的免疫抑制,改善SF治療預(yù)后,具有良好的HCC治療前景。...
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:115 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-2SF?(A)和上清液(B)?HPLC色譜圖(見實驗記錄III-p60)??Fig.?1-2?The?HPLC?chromatogram?of?SF?(A)?and?supernatant?(B)??
山東大學(xué)碩士學(xué)位論文??回收率考察??、中、高(1?pg/mL、10pg/mL、30(ig/mL)三個濃度的SF標(biāo),記錄相應(yīng)峰面積,代入標(biāo)準(zhǔn)曲線中,計算標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度及結(jié)果與分析??波長確定??紫外掃描圖譜如圖1-1。由圖可知,SF在265?nm處有最大紫265?nm作為其檢測波長。??
-3SF檢測限(A)和定量限(B)(見實驗記錄III-p60imum?detection?limit?(A)?and?minimum?quantitative?limit建立??線測定結(jié)果見表1-1。以SF峰面積(A)為縱坐標(biāo),濃A對其濃度C進(jìn)行線性回歸,得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程1?(R2=0.9999)。實驗結(jié)果表明:SF?在?l ̄3〇ng/mL?。??表1-1?SF標(biāo)準(zhǔn)曲線測定結(jié)果(見實驗記錄III-p61)??ab.?1-1?Results?of?the?determination?of?SF?standard?curve??/mL)?1?2?5?10?20A?139.0?298.9?668.1?1376.5?2692.
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Chemotherapy for hepatocellular carcinoma: The present and the future[J]. Marco Le Grazie,Maria Rosa Biagini,Mirko Tarocchi,Simone Polvani,Andrea Galli. World Journal of Hepatology. 2017(21)
本文編號:2960554
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:115 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-2SF?(A)和上清液(B)?HPLC色譜圖(見實驗記錄III-p60)??Fig.?1-2?The?HPLC?chromatogram?of?SF?(A)?and?supernatant?(B)??
山東大學(xué)碩士學(xué)位論文??回收率考察??、中、高(1?pg/mL、10pg/mL、30(ig/mL)三個濃度的SF標(biāo),記錄相應(yīng)峰面積,代入標(biāo)準(zhǔn)曲線中,計算標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度及結(jié)果與分析??波長確定??紫外掃描圖譜如圖1-1。由圖可知,SF在265?nm處有最大紫265?nm作為其檢測波長。??
-3SF檢測限(A)和定量限(B)(見實驗記錄III-p60imum?detection?limit?(A)?and?minimum?quantitative?limit建立??線測定結(jié)果見表1-1。以SF峰面積(A)為縱坐標(biāo),濃A對其濃度C進(jìn)行線性回歸,得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程1?(R2=0.9999)。實驗結(jié)果表明:SF?在?l ̄3〇ng/mL?。??表1-1?SF標(biāo)準(zhǔn)曲線測定結(jié)果(見實驗記錄III-p61)??ab.?1-1?Results?of?the?determination?of?SF?standard?curve??/mL)?1?2?5?10?20A?139.0?298.9?668.1?1376.5?2692.
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Chemotherapy for hepatocellular carcinoma: The present and the future[J]. Marco Le Grazie,Maria Rosa Biagini,Mirko Tarocchi,Simone Polvani,Andrea Galli. World Journal of Hepatology. 2017(21)
本文編號:2960554
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