rhIL-1Ra治療重癥肝炎的藥效學(xué)研究
發(fā)布時(shí)間:2021-01-05 17:58
背景和目的:重癥肝炎(Acute hepatic failure,AHF),又稱為急性肝衰,其臨床表現(xiàn)特點(diǎn)是發(fā)病急,病程短,預(yù)后差,死亡率高。在我國(guó),重癥肝炎的病因主要是病毒性肝炎,約占80%。在對(duì)重癥肝炎的治療方面,最佳臨床治療方案是肝移植,除此之外,還采用藥物、血漿置換和人工肝支持系統(tǒng)等輔助治療手段來(lái)抑制肝細(xì)胞凋亡和促進(jìn)肝細(xì)胞增殖。但到目前為止,尚未找到治療重癥肝炎的有效藥物。臨床研究發(fā)現(xiàn)白介素1受體拮抗劑(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1Ra)在重癥肝炎的發(fā)展過(guò)程中與患者預(yù)后相關(guān),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也已經(jīng)表明,IL-1Ra可以不同程度的減輕四氯化碳和對(duì)乙酰氨基酚引起的肝損傷。但I(xiàn)L-1Ra對(duì)于由于免疫性肝損傷引起的重癥肝炎是否同樣具有保護(hù)作用未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)運(yùn)用廣泛使用的刀豆蛋白A(Concanavalin-A,ConA)和D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)/脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)重癥肝炎模型對(duì)重組人源IL-1Ra(recombinant human IL-1Ra,rhIL-1Ra...
【文章來(lái)源】:上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:75 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
IL-1家族成員[51]
上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文 Raf 結(jié)合使其活化,Raf 通過(guò)磷酸化 MEK 的絲氨酸殘基將其激活磷酸化將 ERK 激活,形成磷酸化的 ERK(p-ERK)[124]。p38 分子量境可以刺激 p38 活化,比如說(shuō)紫外線、輻射、熱休克、過(guò)氧化氫,p38 MAPK 的級(jí)聯(lián)反應(yīng)包括 MLK、MKK3 、MKK 6 等多種激的 p38 MAPK 通過(guò)上調(diào)某些轉(zhuǎn)錄因子的生物活性以及其表達(dá)量分化以及各種細(xì)胞因子的合成造成影響[125, 126]。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Protective effect of recombinant human IL-1Ra on CCl4-induced acute liver injury in mice[J]. Run-Zhi Zhu, Chao Xie, Jing-Jing Li, Hong-Lin He, YunSheng Yuan, Yan Yu, Shanghai Municipality Key Laboratory of Veterinary Biotechnology, School of Agriculture and Biology, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China Di Xiang, Jin Gao, Wei Han, Laboratory of Regeneration, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China Chao Xie, Department of Food Science, Stocking Hall, Cornell University, Ithaca, NY 14853-7201, United States Jian-Jun Hu, Department of Infectious Disease, Shanghai No. 6 People’s Hospital, College of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200233, China. World Journal of Gastroenterology. 2010(22)
[2]An overview of animal models for investigating the pathogenesis and therapeutic strategies in acute hepatic failure[J]. María Jesús Tuón,Marcelino Alvarez,Jesús M Culebras,Javier González-Gallego. World Journal of Gastroenterology. 2009(25)
[3]重型肝炎的分子發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 白雪帆,南雪萍. 臨床內(nèi)科雜志. 2008(05)
[4]TNF-α信號(hào)傳導(dǎo)通路的分子機(jī)理[J]. 丘創(chuàng)華,侯敢,黃迪南. 中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2007(06)
[5]重癥肝炎研究進(jìn)展[J]. 嚴(yán)曉會(huì). 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥. 2007(03)
[6]凋亡與肝細(xì)胞損傷機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 洪莉,蔡威. 臨床小兒外科雜志. 2006(01)
本文編號(hào):2959057
【文章來(lái)源】:上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:75 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
IL-1家族成員[51]
上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文 Raf 結(jié)合使其活化,Raf 通過(guò)磷酸化 MEK 的絲氨酸殘基將其激活磷酸化將 ERK 激活,形成磷酸化的 ERK(p-ERK)[124]。p38 分子量境可以刺激 p38 活化,比如說(shuō)紫外線、輻射、熱休克、過(guò)氧化氫,p38 MAPK 的級(jí)聯(lián)反應(yīng)包括 MLK、MKK3 、MKK 6 等多種激的 p38 MAPK 通過(guò)上調(diào)某些轉(zhuǎn)錄因子的生物活性以及其表達(dá)量分化以及各種細(xì)胞因子的合成造成影響[125, 126]。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Protective effect of recombinant human IL-1Ra on CCl4-induced acute liver injury in mice[J]. Run-Zhi Zhu, Chao Xie, Jing-Jing Li, Hong-Lin He, YunSheng Yuan, Yan Yu, Shanghai Municipality Key Laboratory of Veterinary Biotechnology, School of Agriculture and Biology, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China Di Xiang, Jin Gao, Wei Han, Laboratory of Regeneration, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China Chao Xie, Department of Food Science, Stocking Hall, Cornell University, Ithaca, NY 14853-7201, United States Jian-Jun Hu, Department of Infectious Disease, Shanghai No. 6 People’s Hospital, College of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200233, China. World Journal of Gastroenterology. 2010(22)
[2]An overview of animal models for investigating the pathogenesis and therapeutic strategies in acute hepatic failure[J]. María Jesús Tuón,Marcelino Alvarez,Jesús M Culebras,Javier González-Gallego. World Journal of Gastroenterology. 2009(25)
[3]重型肝炎的分子發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 白雪帆,南雪萍. 臨床內(nèi)科雜志. 2008(05)
[4]TNF-α信號(hào)傳導(dǎo)通路的分子機(jī)理[J]. 丘創(chuàng)華,侯敢,黃迪南. 中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2007(06)
[5]重癥肝炎研究進(jìn)展[J]. 嚴(yán)曉會(huì). 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥. 2007(03)
[6]凋亡與肝細(xì)胞損傷機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 洪莉,蔡威. 臨床小兒外科雜志. 2006(01)
本文編號(hào):2959057
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