為了尋找抗腫瘤活性化合物,以芳香醛和亞磷酸二乙酯為原料,在三乙胺作用下,制備中間體Ⅰ;以L-苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽和Boc-氨基酸為原料,經(jīng)縮合、酯水解制備中間體Ⅱ;然后,中間體Ⅰ與中間體Ⅱ經(jīng)1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亞胺鹽酸鹽/1-羥基苯并三唑縮合,脫保護,制備了9個含膦酸酯結(jié)構(gòu)的L-苯丙氨酸二肽衍生物,經(jīng)¹HNMR、¹³CNMR和MS對合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進行了確證。采用溴化噻唑藍四氮唑（MTT）法對目標化合物進行了體外抗腫瘤活性測試。結(jié)果表明,部分目標物對所測腫瘤細胞有增殖抑制作用,呈現(xiàn)潛在的抗腫瘤活性。尤以O(shè),O’-二乙基[α-（4-氟苯基）-α-（L-脯氨酰-L-苯丙氨酰氧基）]甲基膦酸酯（Ⅲi）最為突出,對人肺癌細胞（A-549）和人食管癌細胞（EC-109）均有顯著抑制作用,對應(yīng)的半抑制濃度(IC₅₀)分別為（6.8±0.9）、（7.0±1.2）μmol/L,與對照藥順鉑接近。 

【文章來源】：精細化工. 2020年06期 北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【文章目錄】：
1 實驗部分
    1.1 試劑與儀器
    1.2 方法
        1.2.1 目標物L-苯丙氨酸二肽衍生物的合成
        1.2.2 生物活性測試
2 結(jié)果與討論
    2.1 合成方法
    2.2 抗腫瘤活性
3 結(jié)論


【參考文獻】：
期刊論文
[1]膦酸酯糖苷衍生物的合成與抗腫瘤活性[J]. 楊家強,車萬莉,陳磊,楊璇,熬慧.  精細化工. 2018(12)
[2]L-苯丙氨酸二肽衍生物的合成及其抗腫瘤活性研究[J]. 胡磊,陳小敏,童洋,王姍,梁光義,徐必學(xué).  中國藥學(xué)雜志. 2016(21)
[3]含氨基酸片段的膦酸酯衍生物合成與抗腫瘤作用[J]. 楊家強,曾發(fā)奎,楊旋,黎鵬.  藥學(xué)學(xué)報. 2016(07)
[4]基于膦酸酯骨架的氨基酸衍生物的合成與抗腫瘤作用[J]. 楊家強,楊旋,張德華,鄧從玲,陳磊.  精細化工. 2016(05)
[5]O,O’-二烷基-α-苯基-α-（取代苯甲酰氧基）-甲基膦酸酯的合成與抗腫瘤活性[J]. 楊家強,谷晴,束波,宋寶安,劉靜姿.  有機化學(xué). 2013(05)
[6]L-脯氨酰-L-苯丙氨酸二肽合成的實驗教學(xué)研究[J]. 雷萌,邵杰.  化工時刊. 2010(09)



本文編號：2956048