化學(xué)治療是目前癌癥治療的主要手段之一,其中,多肽類藥物因具有毒性低、靶向特異性明確和分子質(zhì)量小的優(yōu)點(diǎn),已成為近年來抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。天然多肽類化合物來源十分廣泛,尤其是海洋環(huán)境因?yàn)槠渖锒鄻有?成為天然多肽類化合物的主要來源之一。Samoamide A是從海洋束藻屬藻青菌中提取的環(huán)八肽,其結(jié)構(gòu)為cyclo（-[Val-Leu-Pro-Pro-Phe-Ile-Pro-Phe]-）,體外活性實(shí)驗(yàn)表明其具有良好的細(xì)胞毒性,但是天然Samoamide A的產(chǎn)率很低,目前尚未發(fā)現(xiàn)有研究來解決這一問題,因此,為提高其產(chǎn)量,需要對(duì)其進(jìn)一步研究。本課題采用Fmoc固相合成法,以2-氯三苯甲基氯（CTC）樹脂為固相載體,Fmoc保護(hù)的苯丙氨酸、脯氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸為原料,合成直鏈肽,將直鏈肽從樹脂上切割下來之后,再利用液相法環(huán)合直鏈肽,合成環(huán)肽Samoamide A,并對(duì)其反應(yīng)溶劑、縮合劑和切割條件以及pH等條件進(jìn)行優(yōu)化,結(jié)果證明以60%DCM/DMF為反應(yīng)溶劑,TBTU為縮合劑,TFA/EDT/PhOH/H20/硫茴香醚體積比為80:2.5:7.5:5:5的溶液為切割試劑,環(huán)合體系pH... 

【文章來源】：安徽工程大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１抗腫瘤肽的主要作用機(jī)制示意圖

環(huán)肚Saln

（１）化合物ｉ的合成??稱量２．００ｇ２－氯三苯甲基氯樹脂，將其加入到多肽合成管內(nèi)，分別用ＤＭＦ??和ＤＣＭ各洗滌１遍，抽濾過后再加入ＤＣＭ浸泡１?ｈ，使氯樹脂充分溶脹，然后??水泵抽干。將Ｆｍｏｃ－Ａｌａ－ＯＨ?８２８．０?ｍｇ?（２．７ｍｍｏｌ）投入砂芯管內(nèi)，加６０％??ＣＭ／ＤＭＦ作溶劑，１３９０．０?ｐＬ?（８．０?ｍｍｏｌ）?ＤＩＥＡ作縮合試劑，室溫下通空氣鼓??反應(yīng)１?ｈ，抽干溶劑后分別用ＤＣＭ、ＤＭＦ洗滌３次。加入３０．０?ｍＬ甲醇：ＤＣＭ＝??１?：４?（體積比）的溶液反應(yīng)３０?ｍｉｎ，進(jìn)行樹脂殘余活性位點(diǎn)封閉，抽干溶劑后??ＭＦ洗滌３次，得到化合物１。??（２）化合物２的合成??在砂芯反應(yīng)管內(nèi)加３０．０?ｍＬ哌啶：ＤＭＦ＝?１?：?４?（體積比）溶液，通空氣鼓泡??應(yīng)３０ｍｉｎ進(jìn)行脫Ｆｍｏｃ反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，抽干溶劑并分別用ＤＣＭ、ＤＭＦ??滌５次。??茚三酮顯色檢測(cè)：隨機(jī)從反應(yīng)管中取出十幾粒樹脂放入檢測(cè)管，滴加檢測(cè)試??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2955301