二十世紀以來,二型糖尿病患者數(shù)量逐年增長,發(fā)病死亡率不斷升高,尤其在發(fā)展中國家增長速度更快。到如今2020年,二型糖尿病儼然已經(jīng)成為人類的健康殺手,成為僅次于癌癥和心腦血管疾病的嚴重危害到人類健康的主要疾病之一。患有二型糖尿病的群體,內(nèi)在會出現(xiàn)自身肝臟以及胰島等器官功能受損,胰島素敏感性降低,并產(chǎn)生胰島素抵抗,同時會出現(xiàn)胰島β細胞功能受損導致胰島素分泌不足,肝臟中無法自主合成糖原等一系列病癥。因此二型糖尿病患者無法依靠自身胰島素調(diào)節(jié)血糖,從而出現(xiàn)血糖和代謝紊亂。由于二型糖尿病患者胰島素敏感性降低,單純的胰島素外部注射已經(jīng)不能很好的調(diào)控血糖,增強胰島素敏感性,降低胰島素抵抗,修復受損器官才是治療的根本。此前在一種毒蜥中發(fā)現(xiàn)的一種小分子多肽—Exendin-4作為抗二型糖尿病的新藥已經(jīng)在美國上市。Exendin-4作為GLP-1類似物,有著比GLP-1更高的活性和半衰期,其GLP-1R結(jié)合力也是GLP-1的2.5倍,并且文獻報道,Exendin-4對于二型糖尿病患者的肝臟和胰島有一定的保護作用。但盡管如此,Exendin-4在血漿中的半衰期也僅有26min,由于降解速度快二型糖尿病患者不得... 

【文章來源】： 蘇鈺 吉林大學

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

人體內(nèi)GLP-1生理功能示意圖

第三章結(jié)果與討論20行了PEG修飾，最終得到一條PEG修飾的17P：PEG-17P。該多肽擁有比Exendin-4更少的氨基酸數(shù)，從而降低了合成成本，其活性及穩(wěn)定性都得到了提高，并且在二型糖尿病模型小鼠中表現(xiàn)出較好的抗糖效果，PEG-17P有望成為治療二型糖尿病的新型小分子多肽。3.2PEG-17P的表征及鑒定多肽設(shè)計完成后，采用固相肽技術(shù)合成PEG-17P，收取多肽后對其進行了高效液相色譜（HPLC）分析，收集產(chǎn)物峰進行飛行時間質(zhì)譜（MS）分析，實驗結(jié)果如圖3.1、圖3.2所示。圖3.1PEG-17P高效液相色譜分析圖圖3.2PEG-17P飛行時間質(zhì)譜分析圖

第三章結(jié)果與討論20行了PEG修飾，最終得到一條PEG修飾的17P：PEG-17P。該多肽擁有比Exendin-4更少的氨基酸數(shù)，從而降低了合成成本，其活性及穩(wěn)定性都得到了提高，并且在二型糖尿病模型小鼠中表現(xiàn)出較好的抗糖效果，PEG-17P有望成為治療二型糖尿病的新型小分子多肽。3.2PEG-17P的表征及鑒定多肽設(shè)計完成后，采用固相肽技術(shù)合成PEG-17P，收取多肽后對其進行了高效液相色譜（HPLC）分析，收集產(chǎn)物峰進行飛行時間質(zhì)譜（MS）分析，實驗結(jié)果如圖3.1、圖3.2所示。圖3.1PEG-17P高效液相色譜分析圖圖3.2PEG-17P飛行時間質(zhì)譜分析圖

【參考文獻】：
期刊論文
[1]2型糖尿病治療藥物艾塞那肽及其開發(fā)[J]. 許玲美,徐智儒,檀瓊,肖峰,趙莎莎,秦燕.  世界臨床藥物. 2013(07)
[2]以GLP-1受體為靶點的藥物篩選細胞模型的建立和應用[J]. 環(huán)奕,申竹芳.  藥學學報. 2009(03)



本文編號：2955223