內(nèi)耳疾病包括聽力損失、耳鳴和外周前庭功能障礙,主要是由毛細胞或螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元損傷引起,嚴重影響人體聽覺與平衡功能。目前的臨床藥物可以緩解癥狀,但不能完全治愈內(nèi)耳疾病,因此亟需尋找有效的防治藥物。大多數(shù)在研藥物的主要作用機制為毛細胞保護、毛細胞再生及螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元及其突觸保護等,針對不同的作用機制,藥物可以與相對應的酶類、受體或者離子通道等作用,發(fā)揮不同的藥理效應。本文在此基礎(chǔ)上就相關(guān)靶點和藥物進行詳細梳理和分析,以期為防治內(nèi)耳疾病藥物的進一步研發(fā)提供參考。 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020年20期 北大核心

【文章頁數(shù)】：10 頁

【部分圖文】：

KX1-004和KX2-329的結(jié)構(gòu)式

組蛋白脫乙酰酶(DHAC)是一類蛋白酶,參與毛細胞凋亡和聽力損失的發(fā)病機制。伏立諾他和丁酸鈉是DHAC抑制劑,伏立諾他可減少小鼠外毛細胞的損失和降低永久性閾移,丁酸鈉能預防豚鼠模型中順鉑及減弱慶大霉素引起的聽力損失[22-23]。姜黃素是一種新型的DHAC抑制劑,可防止毛細胞分化,進而保護大鼠聽神經(jīng)損傷的耳蝸組織[24]。特異性DHAC抑制劑AK-7通過減少氧化應激引起的細胞核DNA損傷和耳蝸毛細胞凋亡,保護豚鼠毛細胞免受噪聲引起的聽力損失[25],見圖6。2.1.6鈣蛋白酶

半胱天冬酶(caspase)在細胞凋亡和炎癥過程中起重要作用,通過刺激caspase-3,caspase-8,caspase-9等促凋亡因子的表達,誘發(fā)耳蝸毛細胞凋亡。z-VAD-FMK是一種可滲透細胞不可逆的廣譜Caspase抑制劑,IC50為0.001 5～5.8 mmol·L-1,也可以預防慶大霉素誘導的毛細胞損傷[27]。米諾環(huán)素是一種廣譜抗菌的四環(huán)素類抗生素,通過抑制caspase、一氧化氮合酶和細胞色素C的釋放來防治神經(jīng)變性病。慶大霉素主要通過激活caspase介導的細胞死亡途徑損傷內(nèi)耳中的毛細胞,而米諾環(huán)素既能預防毛細胞損傷,也能抑制細菌感染[28],見圖7。2.1.8鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶

【參考文獻】：
期刊論文
[1]耳后注射利多卡因治療耳鳴的療效觀察[J]. 黃艷,傅敏.  臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2018(15)
[2]耳科學研究前沿進展[J]. 吳皓,陶永.  中華耳科學雜志. 2018(02)



本文編號：2947261