近年來,隨著各種功能性高分子材料的不斷涌現(xiàn),新型給藥系統(tǒng)已經(jīng)成為藥劑學(xué)科的發(fā)展方向。環(huán)境敏感型聚合物是能夠感知外界環(huán)境的物理或化學(xué)刺激（如溫度、p H、離子強(qiáng)度等）的一類新型功能性高分子材料,也稱為智能型聚合物。本研究在課題組前期制備了SA-BSP聚合物的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探討提高膠束載藥量和包封率的方法,并對其是否具有pH敏感性進(jìn)行考察,并對其體內(nèi)外抗癌活性進(jìn)行評價(jià)。首先參考課題組前期工作合成了共聚物材料,將熒光物質(zhì)FITC接枝于SA-BSP,以便于考察膠束胞內(nèi)攝取情況。通過氫核磁光譜法進(jìn)行了確認(rèn)。結(jié)果表明,FITC已接枝于SA-BSP。改用混合溶劑溶解多西他賽,制備載多西他賽膠束。結(jié)果表明,采用氯仿:乙醇=3:1（v/v）溶解DTX時,使其載藥量增加。測定了不同pH下的膠束粒徑、zeta電位以及體外釋放。高效液相色譜法（HPLC）測定體外不同pH介質(zhì)條件下DTX和DTX-SA-BSP膠束釋放情況。選取MCF7和A549細(xì)胞,研究了DTX和DTX-SA-BSP膠束體外抗癌活性。用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞攝取和凋亡率。結(jié)果表明,pH值對DTX-SA-BSP聚合物膠束的釋放影響效果明顯,48 h后... 

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【學(xué)位級別】：碩士

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SA(A),BSP(B),SA-BSP(C),FITC-SA-BSP(D)在DMSOd6中的核磁共振氫譜

圖 3.4 DTX-SA-BSP 聚合物膠束在不同 pH 介質(zhì)中的粒徑(A)和電位(B)SA-BSP 聚合物膠束 (C pH5.0, D pH6.0 and E pH7.4)透射電鏡圖Figure3.4 Particles size (A) and zeta potential (B) of DTX-SA-BSP copolymermicelles in media of different pH values. TEM of SA-BSP copolymer micelles withdifferent pH values: (C) pH5.0, (D) pH6.0 and (E) pH7.43.3.3血清中的穩(wěn)定性血清中孵育 48 小時后觀察可知 DTX-SA-BSP 共聚物膠束的粒徑和 zeta電位幾乎沒有變化 (圖 3.5a) (圖 3.5b)。血清中 DTX-SA-BSP 共聚物膠束的 zeta 電位接近在 pH 7.4 介質(zhì)中的電位，提示 DTX-SA-BSP 聚合物膠束可以在血液中穩(wěn)定存在。已有研究證實(shí)，腫瘤旺盛生長通常會導(dǎo)致腫瘤周圍環(huán)境酸化。這些結(jié)果證實(shí)，DTX-SA-BSP 共聚物膠束具有 pH 敏感性，有利于控制 DTX-SA-BSP 共聚物膠束的細(xì)胞內(nèi)藥物釋放和在酸性環(huán)境下腫瘤細(xì)胞增強(qiáng)藥物的相互作用。

圖 3.5 血清中 DTX-SA-BSP 聚合物膠束的粒徑(A)和電位(B)Figure3.5 Particles size (A) and zeta potential (B) of DTX-SA-BSP copolymermicelles in serum3.3.4 pH對體外釋藥行為影響一般來說體內(nèi)的釋藥行為與腫瘤生物治療傳遞系統(tǒng)密切相關(guān)。我們考察不同pH 介質(zhì)溶液(pH 5.0，6.0 和 7.4)中 DTX-SA-BSP 聚合物膠束和 DTX 溶液體外釋藥行為。由圖 3.6 可知 DTX 溶液釋放百分率明顯比 DTX-SA-BSP 聚合物膠束快。隨著時間的延長，DTX-SA-BSP 聚合物膠束和 DTX 溶液體外釋放百分?jǐn)?shù)呈現(xiàn)增加趨勢。在 pH 5.0 時， DTX-SA-BSP 聚合物膠束和 DTX 溶液體外釋放率有明顯差異。然而在 pH 6.0 和 7.4 介質(zhì)中，DTX-SA-BSP 聚合物膠束和 DTX 溶液釋

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]改善紫杉烷類藥物低水溶性和低滲透性的策略探討[J]. 郝天云,魏元鋒,錢帥,張建軍,高緣.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2018(01)
[2]Micelle or polymersome formation by PCL-PEG-PCL copolymers as drug delivery systems[J]. Chunyan Hu,Zhuo Chen,Shengjie Wu,Yanfeng Han,Hai Wang,Hongfan Sun,Deling Kong,Xigang Leng,Chun Wang,Linhua Zhang,Dunwan Zhu.  Chinese Chemical Letters. 2017(09)
[3]紫杉烷類抗腫瘤藥物研究進(jìn)展[J]. 陳麗青,辛欣,張哲明,孫平,康琳,金明姬,高鐘鎬,黃偉.  中國新藥雜志. 2017(14)
[4]白芨多糖兩親性聚合物的合成及載藥納米體系[J]. 管清香,張廣遠(yuǎn),孫丹丹,孫士淋,孫誠,劉昕,韓冰.  高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2016(10)
[5]pH和還原雙重敏感性超支化納米膠束的制備及其釋藥性能[J]. 周亞敏,吳魯艷,白雪,何飛,石剛,倪才華.  功能高分子學(xué)報(bào). 2016(03)
[6]pH敏感兩親性嵌段共聚物膠束的制備及其負(fù)載紫杉醇體外藥效的研究[J]. 韓晗,李營,袁金芳,高青雨.  高分子學(xué)報(bào). 2015(09)
[7]白芨作為抗腫瘤藥物的回顧性分析[J]. 宋璟璐,王龍,韓鳳娟.  中醫(yī)藥信息. 2013(03)
[8]熒光標(biāo)記的葉酸修飾殼聚糖納米載體研制[J]. 金鑫,張陽德,王吉偉,張麗華,楊璞,張旭,胡玉,于麗.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2010(01)
[9]白芨多糖硫酸酯化及生物學(xué)活性的比較研究[J]. 陳景耀,張衛(wèi)明,王習(xí)達(dá),吳婷,陸長梅,吳國榮.  食品科學(xué). 2007(04)

碩士論文
[1]白芨多糖疏水改性的研究[D]. 畢亞靜.延邊大學(xué) 2013



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