目的:合成一種多西他賽棕櫚酸酯（docetaxel palmitate,DTX-PA）前藥,將其制備成多西他賽棕櫚酸酯脂質(zhì)體（docetaxel palmitate liposome,DTX-PA-L）納米給藥系統(tǒng),并對(duì)其抑瘤效果和給藥安全性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。方法:在縛酸劑和脫水劑的作用下,通過(guò)一步酯化法合成目標(biāo)化合物DTX-PA,并采用ESI-MS、¹H-NMR與¹³C-NMR等技術(shù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。采用薄膜分散法制備DTX-PA-L,并對(duì)其粒徑、電位、包封率等進(jìn)行表征。構(gòu)建ICR小鼠S₁₈₀腹水移植瘤模型,考察DTX-PA-L的抗腫瘤活性,并對(duì)給藥小鼠進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè),考察該制劑的血液毒性。結(jié)果:本研究成功合成了DTX-PA前藥,制備的DTX-PA-L為半透明液體,粒徑為（110.66±0.75） nm,zeta電位為（-30.79±1.51） mV,包封率為（95.77±0.35）%。藥效學(xué)和血常規(guī)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與陽(yáng)性藥多西他賽注射液（商品名Taxotere）相比,DTX-PA-L具有顯著的增效減毒作用。結(jié)論:采用一步酯化法... 

【文章來(lái)源】：藥學(xué)服務(wù)與研究. 2020年04期

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DTX-PA的合成

(1)色譜條件 色譜柱:Agilent Zorbax Eclipse Plus C18柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm); 流動(dòng)相為甲醇∶水=95∶5; 柱溫30 ℃; 流速1.0 ml/min;進(jìn)樣量20 μl; 檢測(cè)波長(zhǎng)230 nm。 (2)檢測(cè)方法 采 用超濾離心法對(duì)制備 的DTX-PA-L的包封率進(jìn)行測(cè)定。精確吸取1 ml脂質(zhì)體置于超濾管中,以相對(duì)離心力2.134×103×g離心15 min,采用HPLC法測(cè)定濾液中的藥物濃度。另取200 μl DTX-PA-L,置5 ml容量瓶中,用100 μl異丙醇破乳,再用甲醇溶解并定容,進(jìn)樣測(cè)定。包封率計(jì)算公式如下:EE(%)=[(c總×V總-c水×V水)/(c總×V總)]×100%。式中,c總為1 ml脂質(zhì)體中藥物的總濃度,c水為超濾離心后水相中的藥物濃度,V總為脂質(zhì)體的總體積,V水為水相的體積。測(cè)得3份不同批次DTX-PA-L的平均包封率為(95.77±0.35)%。圖3 DTX-PA-L的粒徑和zeta電位分布圖

DTX-PA-L的粒徑和zeta電位分布圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]紫杉醇棕櫚酸酯脂質(zhì)體的制備及初步藥效學(xué)和安全性評(píng)價(jià)[J]. 程丹,余儂,許幼發(fā),傅志勤,陳建明.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2018(08)



本文編號(hào)：2942342