第一部分基于UPLC-MS/MS技術(shù)測(cè)定生物樣品中甲氨蝶呤和左乙拉西坦的含量目的:建立UPLC-MS/MS方法測(cè)定生物樣本中甲氨蝶呤與左乙拉西坦的含量。方法:色譜柱:采用Waters ACQUITY?UPLC HSS T3（100 mm×2.1 mm,1.8μm）;柱溫:40℃;自動(dòng)進(jìn)樣器:40℃;流動(dòng)相:乙腈（B）-0.1%甲酸水（A）,梯度洗脫;流速:0.2 mL?min^-1;進(jìn)樣量:2μL;離子源:ESI;離子模式監(jiān)測(cè):MRM;離子極性:正離子;離子噴射電壓為5500V;離子源溫度:600℃;EP:100 V;CXP:14 V;GS1:60 kPa;GS2:60 kPa;甲氨蝶呤離子對(duì):m/z 445.4→308.3;左乙拉西坦離子對(duì):m/z171.0→126.0;內(nèi)標(biāo)氨基蝶呤離子對(duì):m/z 441.2→294.1。血漿、尿液、細(xì)胞裂解液、5%葡萄糖樣品的處理均采用甲醇沉淀蛋白法處理。結(jié)果:甲氨蝶呤與左乙拉西坦的檢測(cè)方法專屬性高,內(nèi)源性物質(zhì)不干擾測(cè)定。甲氨蝶呤與左乙拉西坦的標(biāo)準(zhǔn)曲線的方程分別為:Y=0.0415X+0.0713,r=0.9970、Y=0.07... 

【文章來(lái)源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

左乙拉西坦[M+H]

乙拉西坦[M+H]+和內(nèi)標(biāo)氨基蝶呤[M+H]+檢測(cè)的離子對(duì)的質(zhì)譜圖和結(jié)構(gòu)式左乙拉西坦；B：氨基蝶呤） The chemical structures ,monitored transitions for levetiracetam(A) and aminop(internal standard) (B)

圖 3 空白血漿加左乙拉西坦和氨基蝶呤色譜圖Fig.3 Chromatograms of blank sample with A:levetiracetam(0.5 μg mL-1) andB: aminopurine(IS,10 μg mL-1)圖 4 給藥后 0.5h大鼠血漿色譜圖Fig.4 Blood sample from rats at 0.5 h，A:levetiracetam B:aminopurine

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]多藥耐藥性基因1/P糖蛋白（mdr1/P-gp）高表達(dá)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者甲氨蝶呤耐藥有關(guān)[J]. 姚血明,孫運(yùn)中,馬武開(kāi),寧喬怡,曾蘋(píng),鐘琴,侯雷,黃穎,唐芳.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(06)
[2]HPLC-MS/MS法測(cè)定人血漿中甲氨蝶呤的濃度[J]. 鄭笑笑,仝俊太,徐圣秋,張曉偉,胡琰.  藥學(xué)與臨床研究. 2017(02)
[3]ABC跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族研究進(jìn)展[J]. 陳剛,王旭,陳萬(wàn)濤.  口腔生物醫(yī)學(xué). 2016(04)
[4]UPLC-MS/MS法測(cè)定人血漿中左乙拉西坦?jié)舛燃捌渌幋鷦?dòng)力學(xué)研究[J]. 胡嵐嵐,徐穎,周娟,鄒歡,張玥,湯建林.  藥物分析雜志. 2016(04)
[5]奧美拉唑與甲氨蝶呤藥物相互作用1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 袁征,許靜,仇錦春.  中國(guó)新藥雜志. 2016(07)
[6]新型口服抗凝藥物依度沙班[J]. 張華.  中國(guó)新藥雜志. 2015(24)
[7]HPLC-MS/MS法測(cè)定人血漿中的甲氨蝶呤濃度[J]. 朱樂(lè)亭,陳潤(rùn)昕,楊莉,趙志剛,趙明,梅升輝.  中南藥學(xué). 2015(10)
[8]口服布魯頓酪氨酸激酶抑制劑——依魯替尼[J]. 王彥明,鐘武,周辛波.  臨床藥物治療雜志. 2015(04)
[9]大劑量甲氨蝶呤治療成人急性淋巴細(xì)胞白血病的藥物代謝研究[J]. 李園,王迎,林冬,周春林,劉兵城,魏輝,李巍,劉凱奇,魏述寧,宮本法,王津雨,張廣吉,劉云濤,趙邢力,弓曉媛,李艷,顧閏夏,秘營(yíng)昌,王建祥.  癌癥進(jìn)展. 2015(01)
[10]米拉貝隆在膀胱過(guò)度活動(dòng)癥治療中的研究現(xiàn)狀[J]. 王陽(yáng)贇,施國(guó)偉,何家揚(yáng).  現(xiàn)代泌尿外科雜志. 2014(08)

博士論文
[1]葛根素對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的甲氨蝶呤藥代動(dòng)力學(xué)、腎損傷、逆轉(zhuǎn)K562/ADR細(xì)胞多藥耐藥的分子藥代動(dòng)力學(xué)機(jī)制[D]. 劉琦.大連醫(yī)科大學(xué) 2014

碩士論文
[1]UHPLC-MS/MS監(jiān)測(cè)甲氨蝶呤及其7-OH代謝物血藥濃度的臨床應(yīng)用[D]. 任新新.河南大學(xué) 2016
[2]藥物相互作用的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析與預(yù)測(cè)[D]. 趙鵬姚.北京交通大學(xué) 2016



本文編號(hào)：2940060