近些年來,隨著免疫缺陷患者、器官移植受者以及癌癥患者的增加,深部真菌感染導致的發(fā)病率和死亡率呈明顯上升趨勢,已經嚴重威脅人類健康。主要的致病真菌有隱球菌屬、念珠菌屬、曲霉菌屬、毛癬菌屬等,其中念珠菌屬中的白色念珠菌是引起深部真菌感染的主要真菌病原體,是臨床分離最多的真菌。隨著抗真菌藥物的廣泛使用,白色念珠菌的耐藥性問題日益嚴峻,其引起的深部真菌感染已經成為了臨床棘手問題,這使得新型抗真菌藥物的研發(fā)變得十分迫切。鉑類抗癌藥物的發(fā)現極大地促進了金屬藥物的發(fā)展。鉑系金屬配合物作為金屬藥物的典型代表,它們有著獨特的鍵合方式、良好的光穩(wěn)定性、豐富的光物理和電化學性質。位于這些金屬配合物中心的金屬原子價態(tài)變化多樣,結合配體容易進行結構修飾和配體取代,這些優(yōu)勢為金屬藥物的研發(fā)提供了巨大的潛力。此外,相比于鉑類藥物,銥（Ⅲ）配合物還具有豐富的光物理和光化學性質,便于檢測。目前金屬銥配合物主要應用于化工中的催化劑、有機電致發(fā)光、電子設備中的光電傳感器等領域,其在生物醫(yī)藥中的應用尚處于起步階段。多吡啶類配體與金屬銥之間容易形成多種電子躍遷態(tài),這使得銥配合物有著豐富的光物理和光化學性質。故本研究選擇了2-苯... 

【文章來源】：西南大學重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：78 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

用于核染料的銥配合物Ir-tpphz結構及其在HepG2細胞中的成像應用Figure1-1ThechemicalstructureofcomplexIr-tpphzfornucleardyesanditsimagingapplication

第一章文獻綜述7于細胞中的線粒體中，他們還使用斑馬魚作為動物模型，并在其體內研究了其中一個配合物作為可視化試劑的應用[60]。銥配合作為光敏劑時機制如圖1-4[61]。圖1-4銥(Ⅲ)配合物用于光動力治療的作用機制圖。Figure1-4ProposedmodesofactionofIr(III)complexesforphotodynamictherapy(PDT).腫瘤環(huán)境下的pH（pH6.5-6.8）比血液和正常組織的pH（pH7.4）更酸，而溶酶體中的pH（pH4.5-5.5）更低，因此對pH敏感的光敏劑更有可能靶向腫瘤組織，并被癌細胞中的溶酶體酸度顯著性的增加而激活[62]。Mao及其同事研發(fā)了環(huán)狀銥(Ⅲ)咔啉配合物Ir-carboline和混合配體的磷光銥(Ⅲ)配合物Ir-mix，他們發(fā)現兩者均具有pH敏感性，在橙光（425nm）照射下，pH為6.5的環(huán)境下其產生的單線態(tài)氧的能力大大增加。前者Ir-carboline在黑暗中對A549細胞（IC50100μM）的細胞毒性微不足道，而在可見光照射（425nm）的照射下其毒性很高，后者Ir-mix對多種癌細胞有著中等毒性，但其對順鉑耐藥的A549癌細胞有著很高的毒性。機制表明這兩者主要通過誘導溶酶體損傷而導致ROS升高引起的細胞凋亡[63,64]。內質網在蛋白質的合成和折疊中起著重要作用，并且是細胞內Ca2+的主要儲存庫[65]。Gupta及其同事報道了一系列基于咪唑基和菲咯啉為骨架的多吡啶銥(Ⅲ)配合物，通過熒光定位，該研究發(fā)現這類配合物主要位于細胞中的內質網中并影響其功能，并且這些配合物只有在特定的光照下（405nm）才對MCF-7細胞產生毒性[66]。

半夾心形的雙


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