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合成大麻素PX-2在體外人肝微粒體中的代謝研究

發(fā)布時間:2020-12-26 03:19
  本文通過體外人肝微粒體代謝模型研究合成大麻素N-(1-氨甲;-2-苯基乙基)-1-(5-氟戊基)吲唑-3-甲酰胺(PX-2)的代謝物及代謝途徑。在體外人肝微粒體模型中加入1 mg·mL-1PX-2對照品,模擬人體代謝過程孵育60 min,并利用液相色譜Q Exactive?HF組合型四極桿Orbitrap質(zhì)譜(LC-QE-HF-Orbitrap-MS)分析Ⅰ、Ⅱ相代謝的位點及其代謝途徑。結(jié)果顯示,PX-2經(jīng)過代謝共產(chǎn)生18種Ⅰ相體外代謝物和3種葡萄糖醛酸化的Ⅱ相體外代謝物,其中參與Ⅰ相代謝的途徑包括酰胺水解、氟代戊烷基側(cè)鏈氧化脫氟、芐基羥基化和吲唑環(huán)羥基化等。根據(jù)代謝方式、代謝發(fā)生位點以及代謝產(chǎn)物的響應(yīng)強(qiáng)度,推薦PX-2的酰胺水解代謝物(M1.1)、吲唑環(huán)單羥基化代謝物和戊烷基側(cè)鏈脫氟代謝物為合適的潛在代謝標(biāo)志物。研究結(jié)果可為吸食該類物質(zhì)的認(rèn)定及生物檢材中該類物質(zhì)檢驗方法的建立提供依據(jù)。 

【文章來源】:藥學(xué)學(xué)報. 2020年06期 北大核心

【文章頁數(shù)】:8 頁

【文章目錄】:
材料與方法
結(jié)果與討論
    1 PX-2(原藥)的質(zhì)譜分析
    2 PX-2的代謝物分析
        2.1 M1、M2代謝物分析
        2.2 M3代謝物分析
        2.3 M4、M5、M6、M7代謝物分析
        2.4 M8代謝物分析
        2.5 代謝途徑推斷
        2.6 對照組代謝物分析
        2.7確定代謝標(biāo)志物
結(jié)語


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]超高效液相色譜-高分辨質(zhì)譜法檢測合成大麻素JWH-073在人肝微粒體中的Ⅰ相代謝產(chǎn)物[J]. 李超,王繼芬,徐多麒,王燕燕.  理化檢驗(化學(xué)分冊). 2019(08)
[2]超高效液相色譜-高分辨質(zhì)譜聯(lián)用分析新型毒品5F-AMB的體外肝微粒體代謝物及代謝途徑[J]. 李靜,花鎮(zhèn)東,王優(yōu)美.  藥學(xué)學(xué)報. 2017(11)



本文編號:2938933

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