發(fā)布時間：2020-12-25 13:08

　　阿霉素是目前臨床上常用的一種高效廣譜的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其具有顯著劑量-效應(yīng)關(guān)系，但是阿霉素的使用會帶來許多不良反應(yīng)，其中最主要的就是心臟毒性，心臟毒性的存在使阿霉素的臨床使用受到了限制。近年來有關(guān)阿霉素心臟毒性的研究已經(jīng)取得了許多進展，但有關(guān)其導(dǎo)致心臟毒性的機制尚為完全闡明，另外，有關(guān)心臟毒性的治療方面目前仍無較為有效的策略。銀杏內(nèi)酯B（BN52021）是一種從銀杏葉中提取的具有生物活性的成分，前面的研究發(fā)現(xiàn)其能夠有效的拮抗血小板活化因子的活性，并且在多種疾病中發(fā)揮抗炎性保護效應(yīng)。目前有關(guān)其在心毒性中的研究仍不常見。我們在這里推測其對心臟毒性具有保護作用。本文將通過建立小鼠急性心毒性模型和小鼠心肌細胞模型來驗證BN52021對心臟毒性的保護機制并闡明相關(guān)的作用機制。目的：探索和建立一種成功率高的小鼠心毒性模型，明確BN52021對小鼠心毒性的保護作用。通過體外小鼠心肌細胞心毒性的模型，明確BN52021對心毒性的保護作用的機制。方法：采用一次性腹腔注射DOX15mg/kg誘導(dǎo)急性心毒性模型，給予BN52021灌胃，每天1次，連續(xù)5天。7天后觀察小鼠體重和生存率的變化和心臟指數(shù)（心臟重... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

不同處理小鼠生存率比較

圖 2. BN52021 治療在阿霉素誘導(dǎo)的心臟毒性中的效應(yīng)。心臟組織蘇木精-伊紅染色（H&E）結(jié)果。(A). 對照小鼠心肌組織；(B). Dox 組小鼠出現(xiàn)明顯的心肌損傷；(C). BN52021 治療組小鼠的心肌損傷有減輕的現(xiàn)象。B 圖中箭頭為心肌出血及心肌細胞空泡現(xiàn)象；C 圖中箭頭顯示只有少量出血點。3.4 BN52021 對阿霉素誘導(dǎo)的心臟毒性小鼠乳酸脫氫酶水平的影響我們通過小鼠的血清，對阿霉素誘導(dǎo)心臟毒性小鼠血清中乳酸脫氫酶的水平進行了檢測，結(jié)果如圖 3 和表 2 所示。我們發(fā)現(xiàn)在 Dox 處理后的第 7 天，小鼠血清中乳酸脫氫酶的水平相比于正常組發(fā)生了顯著的升高（6.03±0.25 U/mlvs.3.85±0.38 U/ml，p<0.01）。而在經(jīng)過 BN52021（10 mg/kg/d）的處理后，小鼠血清中乳酸脫氫酶酶的水平相比于 Dox 組小鼠發(fā)生顯著的降低（4.84±0.22 U/mlvs. 6.03±0.25 U/ml，p<0.05）。

BN52021 治療在阿霉素誘導(dǎo)的心臟毒性中的效應(yīng)。心臟組織蘇木H&E）結(jié)果。(A). 對照小鼠心肌組織；(B). Dox 組小鼠出現(xiàn)明顯(C). BN52021 治療組小鼠的心肌損傷有減輕的現(xiàn)象。B 圖中箭頭心肌細胞空泡現(xiàn)象；C 圖中箭頭顯示只有少量出血點。BN52021 對阿霉素誘導(dǎo)的心臟毒性小鼠乳酸脫氫酶水平的們通過小鼠的血清，對阿霉素誘導(dǎo)心臟毒性小鼠血清中乳酸脫氫了檢測，結(jié)果如圖 3 和表 2 所示。我們發(fā)現(xiàn)在 Dox 處理后的第 7中乳酸脫氫酶的水平相比于正常組發(fā)生了顯著的升高（6.03±0.25±0.38 U/ml，p<0.01）。而在經(jīng)過 BN52021（10 mg/kg/d）的處理后乳酸脫氫酶酶的水平相比于 Dox 組小鼠發(fā)生顯著的降低（4.84±0.3±0.25 U/ml，p<0.05）。

【參考文獻】：
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碩士論文
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本文編號：2937715