目的:設(shè)計(jì)并合成葉酸修飾酸堿度響應(yīng)殼聚糖納米膠束,考察材料及其載藥膠束對腫瘤細(xì)胞的體外生物活性。方法:醛基化的殼聚糖與親水性的胺類化合物經(jīng)還原胺化反應(yīng)得CHI-DMA,進(jìn)一步與月桂酸（LA）經(jīng)縮合反應(yīng)得CHI-DMA-LA;葉酸（FA）修飾后得FA-CHI-DMA-LA;包載阿霉素（DOX）后得載藥納米膠束FA-CHI-DMA-LA/DOX。采用氫核磁共振測定材料結(jié)構(gòu);透射電子顯微鏡考察材料形態(tài);動態(tài)光散射法測定粒徑和表面電位;紫外分光光度法測定材料中葉酸的接入率、載藥膠束的載藥率和包封率;熒光分光光度法測試不同酸堿度下載藥膠束體外釋放藥物的性能;MTT法檢測膠束對KB細(xì)胞的毒性;熒光顯微鏡和流式細(xì)胞儀考察載藥膠束在KB細(xì)胞中的吞噬情況。結(jié)果:合成了葉酸修飾的殼聚糖膠束材料FA-CHI-DMA-LA,后續(xù)用于實(shí)驗(yàn)的FA-CHI-DMA-LA-1和FA-CHI-DMA-LA-2膠束的粒徑分別為（73±14）nm和（106±15）nm,表面電位分別為（15.59±1.98）mV和（21.20±2.35）mV。其載藥膠束FA-CHI-DMA-LA-1/DOX和FA-CHI-DMA-LA-2/... 

【文章來源】：浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2020年03期 北大核心

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【部分圖文】：

FA-CHI-DMA-LA的合成

如圖2所示,FA-CHI-DMA-LA的核磁共振氫譜中δ=8.69、7.68、6.85處出現(xiàn)葉酸的特征峰,說明葉酸成功修飾在CHI-DMA-LA上。2.2 FA-CHI-DMA-LA的葉酸接入率

CHI-DMA-LA/DOX、FA-CHI-DMA-LA-1/DOX、FA-CHI-DMA-LA-2/DOX和FA-CHI-DMA-LA-3/DOX載藥膠束的載藥率分別為(9.23±0.16)%、(4.08±1.12)%、(4.12±0.44)%和(2.88±0.32)%,包封率分別為(10.36±0.29)%、(14.3±1.53)%、(14.6±1.29)%和(8.52±0.50)%。FA-CHI-DMA-LA-3/DOX的載藥率和包封率相對較低,FA-CHI-DMA-LA-1/DOX和FA-CHI-DMA-LA-2/DOX的載藥率和包封率接近。結(jié)果可見,載體材料的粒徑可影響藥物的載藥量和包封率,粒徑增大可能會阻礙藥物的包載從而降低載藥量和包封率。2.5 FA-CHI-DMA-LA/DOX膠束的體外釋藥能力


本文編號：2937530