研究背景:炎癥性腸疾�。╥nflammatory bowel disease,IBD）是一種慢性消化道疾病,具有病因復(fù)雜、難以治愈的特點。IBD極易復(fù)發(fā),其發(fā)病率近年來在全球范圍內(nèi)逐年升高,長期患有IBD的患者如果不進(jìn)行及時、有效的治療,就會誘發(fā)形成結(jié)直腸癌（colorectal cancer,CRC）。探究IBD的發(fā)病機制及干預(yù)方法對于IBD的治療及CRC的預(yù)防意義重大。花色苷（Cyanidin-3-O-glucoside,C3G）是六種花青素中在自然界分布最廣泛的一種,其普遍存在于各類水果和蔬菜當(dāng)中。膳食花青素的許多生物學(xué)益處已被報道,包括抗癌活性、抗炎活性、神經(jīng)保護活性、預(yù)防心血管疾病、抗肥胖和抗糖尿病活性等。然而,C3G對于葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的干預(yù)作用效果及相關(guān)機制很少有報道。因此本研究以腸炎小鼠為模型,以C3G為治療藥物,并把CD169+巨噬細(xì)胞作為治療靶點,探索C3G在IBD中的調(diào)控作用及相關(guān)機制。研究目的:利用DSS誘導(dǎo)的IBD動物模型,研究C3G在小鼠結(jié)腸炎發(fā)病過程中的干預(yù)效果,探討IBD發(fā)病機制,從而為結(jié)腸炎新型藥物的研發(fā)提供具有理論價值和臨床應(yīng)用潛能... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．?Ｃ３Ｇ給藥方式和劑量的選取

圖３Ｃ３Ｇ可以顯著降低小鼠結(jié)腸和ｍＬＮｓ中ＣＤ１６９＋巨噬細(xì)胞數(shù)量。ＤＳＳ給予７??天后，分離ＷＴ小鼠、ＤＳＳ及注射ＰＢＳ組、ＤＳＳ及注射Ｃ３Ｇ組小鼠的相應(yīng)組織??及細(xì)胞進(jìn)行檢測分析。（Ａ，Ｂ）各組小鼠結(jié)腸切片和ｍＬＮｓ切片免疫熒光分析。（Ｃ，Ｄ）??采用流式細(xì)胞儀（ＦＡＣＳ）檢測ＷＴ小鼠、ＰＢＳ處理組小鼠和Ｃ３Ｇ處理組小鼠ｍＬＮｓ??中ＣＤｌｌｂ＋ＣＤ１６９＋巨噬細(xì)胞和Ｆ４／８０＋ＣＤ１６９＋巨噻細(xì)胞的比例對比分析。＊＊Ｐ?＜??０．０１，＊＊＊Ｐ＜?０．００１。（Ｅ）?ＰＢＳ處理組小鼠和Ｃ３Ｇ處理組小鼠結(jié)腸中ＣＤ?１６９表達(dá)??的實時熒光定量?ＰＣＲ?分析。＊Ｐ＜?０．０５，＊＊Ｐ＜?０．０１，＊＊＊Ｐ＜?０．００１。??Ｆｉｇｕｒｅ３．?Ｔｈｅ?Ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ?ｏｆ?ＣＤ?１６９＋Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ?Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ?ａｆｔｅｒ?Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｗｉｔｈ??Ｃ３Ｇ?ｉｎ?Ｃｏｌｏｎｓ?ａｎｄｍＬＮｓ．ＷＴ?ｎａｉｖｅ，?ｃｏｌｉｔｉｓ?ａｎｄ?ｃｏｌｉｔｉｓ?ｗｉｔｈ?Ｃ３Ｇ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｍｉｃｅ??ｗｅｒｅ?ｈａｒｖｅｓｔｅｄ?ａｆｔｅｒ?７?ｄａｙｓ?ｏｆ?ＤＳＳ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．（Ａ，Ｂ）?Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ??４０??

圖４?Ｃ３Ｇ促進(jìn)ＣＣＬ２２的表達(dá)水平升髙及Ｔｒｅｇ細(xì)胞的增多。ＷＴ小鼠、結(jié)腸炎??并注射ＰＢＳ組及結(jié)腸炎并注射Ｃ３Ｇ組小鼠均于７天后收獲。（Ａ，Ｂ）?ＷＴ小鼠、??Ｃ３Ｇ處理小鼠與ＰＢＳ注射小鼠結(jié)腸和ｍＬＮｓ中ＣＣＬ２２、抑炎細(xì)胞因子的實時熒??光定量ＰＣＲ分析。（Ｃ）流式細(xì)胞術(shù)測定小鼠ｍＬＮｓ的ＣＤ４＋ＣＤ２５＋細(xì)胞中Ｆｏｘｐ３??表達(dá)的變化。（Ｄ）流式細(xì)胞術(shù)測定ＷＴ小鼠、Ｃ３Ｇ處理小鼠與ＰＢＳ注射小鼠ｍＬＮｓ??中ＣＤ４＋ＣＤ２５＋細(xì)胞的百分比。（Ｅ）?Ｃ３Ｇ注射組小鼠與ＰＢＳ注射組小鼠結(jié)腸中??Ｆｏｘｐ３表達(dá)量的實時熒光定量ＰＣＲ分析。（Ｆ）流式細(xì)胞術(shù)檢測各小鼠組ｍＬＮｓ中??ＣＣＲ４＋ＣＤ４＋細(xì)胞的百分比。（Ｇ）（Ｈ）流式細(xì)胞術(shù)檢測小鼠ＣＤ８０和（Ｉ）（Ｊ）?ＣＤ８６的表??達(dá)，＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１，＊＊＊Ｐ＜０．００１。??Ｆｉｇｕｒｅ?４．?Ｉｎｃｒｅａｓｅ?ｏｆ?Ｔｈｅ?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?Ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ＣＣＬ２２?ａｎｄ?Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?Ｔｒｅｇｓ?ｉｎ??Ｃ３Ｇ?Ｔｒｅａｔｅｄ?Ｍｉｃｅ．Ｔｈｅ?ｃｏｌｏｎｓ?ａｎｄ?ｍＬＮｓ?ｏｆ?ｎａｉｖｅ?ｇｒｏｕｐ，?ｏｏｌｉｔｉｃ?ｇｒｏｕｐ?ａｎｄ?Ｃ３Ｇ??ｉｎｊｅｃｔｅｄ?ｇｒｏｕｐ?ｗｅｒｅ?ｈａｉＴｅｓｔｅｄ?ａｆｔｅｒ?７?ｄａｙｓ?ｏｆ?ＤＳＳ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．?（Ａ，Ｂ）?Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Status of colitis-associated cancer in ulcerative colitis[J]. Tetsushi Kinugasa,Yoshito Akagi.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(04)



本文編號：2935399