納米給藥系統(tǒng)（DDS）用于腫瘤靶向治療的最終目標(biāo)是提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度,以增強(qiáng)藥物療效減少毒副作用。目前對于靶向治療研究主要集中于DDS靶向腫瘤細(xì)胞表面受體,該類DDS首先主要通過“增強(qiáng)滲透與滯留”效應(yīng)進(jìn)入腫瘤組織,而后通過快速識別（配體-受體、抗體-抗原）腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)內(nèi)吞入胞;而對于DDS靶向腫瘤組織研究仍缺失。因此,增強(qiáng)DDS腫瘤組織的靶向性是提高抗腫瘤療效需要解決的關(guān)鍵問題之一。本研究基于唾液酸可分別通過特異性結(jié)合腫瘤部位炎癥血管內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的E選擇素,實(shí)現(xiàn)腫瘤組織及細(xì)胞的分級靶向,設(shè)計(jì)合成了唾液酸修飾的pH敏感嫁接物（唾液酸-聚乙二醇-腙鍵-阿霉素,SPD）。核磁共振氫譜和紅外光譜分析確證了 SPD嫁接物的化學(xué)組成。該嫁接物可在水性介質(zhì)中通過自聚集形成SPD膠束,且具有較小的臨界膠束濃度（26.52 μg/mL）。所制備的SPD膠束呈類球形,粒徑大小為41.8±7.5nm,并可進(jìn)一步有效包載抗腫瘤藥物阿霉素,載藥量在4.0%左右。載藥膠束SPDD可持續(xù)釋放阿霉素達(dá)72 h,且呈pH依賴性,隨pH降低,藥物釋放加快。噻唑藍(lán)比色法和活細(xì)胞染色法均顯示,唾液酸修飾... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２嫁接物ＳＰＤ的核磁共振氫譜??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?＇Ｈ－ＮＭＲ?ｏｆ?Ｈ２Ｎ－ＰＥＧ－ＮＨ２，?ＳＡ，?ＤＯＸ?ａｎｄ?ＳＰＤ．??９??

１３比＾增加更快，引起Ｉｉ和１３的熒光強(qiáng)度比值（ＶＩ３）下降，并且Ｉｉ／１３比值會??隨嫁接物濃度的升高而逐漸減少。最后，以嫁接物濃度的對數(shù)值對ＷＩ３作圖，發(fā)??現(xiàn)一個(gè)明顯的交叉點(diǎn)，該交叉點(diǎn)對應(yīng)的嫁接物濃度即為臨界膠束濃度（圖１．４）。??本研究中得到的不同嫁接物ＳＰＤ和ＰＤ的ＣＭＣ數(shù)值分別為２６．５２昭／ｍＬ和２１．６４??１０??

１．３．３粒徑分布測定和形貌觀察??將嫁接物ＳＰＤ和ＰＤ分別分散于純水中，得到１．０?ｍｇ／ｍＬ的膠束溶液。用微??粒粒度與表面電位測儀測得ＳＰＤ與ＰＤ膠束的粒徑平均分別為４１．８±７．５?ｎｍ（圖１．５）??和４５．８±６．６?ｎｍ?（圖１．６）。透射電子顯微鏡觀察結(jié)果表明ＳＰＤ和ＴＯ嫁接物膠束??外觀均呈類球形，大小均勻且測定結(jié)果與粒徑電位測定儀測定結(jié)果基本一致。??３〇?Ｂｌａｎｋ?ＳＰＤ?Ｍｉｃｅｌｌｅｓ?■??丨：圍ｉ??。丨瞧￥??１?１０?１００??Ｓｉｚｅ?（ｄ．?ｎｍ）??圖１．５?ＳＰＤ嫁接物膠束的粒徑分布及透射毛鏡觀察圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｓｉｚｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ａｎｄ?ＴＥＭ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｂｌａｎｋ?ＳＰＤ?ｍｉｃｅｌｌｅｓ．??１１??

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：2935120