目的:鹽酸二甲雙胍是臨床上常用的治療2型糖尿病藥物之一。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),鹽酸二甲雙胍可以抑制β淀粉蛋白的聚集,降低細(xì)胞內(nèi)的tau的磷酸化水平,還對大腦神經(jīng)有一定的保護作用,這些提示了抗糖尿病藥物鹽酸二甲雙胍可作為治療阿爾茲海默癥的潛在藥物。然而,口服鹽酸二甲雙胍后,腦內(nèi)藥物含量低,且對胃腸道有一定的刺激性。研究結(jié)果表明,冰片口服給藥后經(jīng)胃腸道快速吸收,促進血腦屏障開放,從而促進藥物入腦。W/O/W型微乳作為一種新型藥物載體系統(tǒng),可降低藥物不良反應(yīng)、改善生物利用度、以及通過修飾提高藥物靶向性等,且具有在水性介質(zhì)中稀釋不發(fā)生聚沉的優(yōu)勢,在藥劑學(xué)領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。本課題首先制備冰片-鹽酸二甲雙胍W/O型亞微乳,在此基礎(chǔ)上制備冰片-鹽酸二甲雙胍W/O/W型亞微乳,以期降低鹽酸二甲雙胍不良反應(yīng)、延長體內(nèi)循環(huán)時間和提高腦靶向。方法:首先選用肉豆蔻酸異丙酯為油相,蓖麻油聚氧乙烯醚為表面活性劑,乙醇為助表面活性劑,制備冰片-鹽酸二甲雙胍W/O型亞微乳;在此基礎(chǔ)上以吐溫80為表面活性劑,異丙醇為助表面活性劑,制備出粒徑分布均勻、穩(wěn)定性好的冰片-鹽酸二甲雙胍W/O/W型亞微乳;通過馬爾文激光粒徑儀、透... 

【文章來源】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Met的HPLC色譜圖(aB-Met-W/O/WSE，

第一章 冰片-鹽酸二甲雙胍 W/O/W 亞微乳的處方前研究照品溶液，分別用高效液相(HPLC)測定峰面積。以峰面積 Y 對線性回歸。結(jié)果見表 1-1 和圖 1-2，根據(jù)線性擬合，得線性回歸9x + 50437，R2=0.9998 (n=6)，結(jié)果表明，Met 在 1.25~40μg/mL系良好。表 1-1 Met 溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線測定結(jié)果 (n=6)Tab.1-1 Results of standard curve of Met solution (n=6)/mL） 1.25 2.5 5 10 20 134193 281775 532015 997107 1881836

第二章 B-Met-W/O/W 亞微乳的制備工藝及處方研究-7，當(dāng)攪拌速度為 100 r/min 時， SE 的 PDI 最小，且溶液澄剪切力不能使 SE 形成一個粒度分布均勻的體系，而過大的剪穩(wěn)定體系。因而我們固定轉(zhuǎn)速在 100r/min。 亞微乳最優(yōu)處方相圖的繪制麻油聚氧乙烯醚為表面活性劑，無水乙醇為助表面活性劑，肉，純水無水相，Km=2:1，繪制偽三元相圖。優(yōu)化后的 W/O S的乳區(qū)，在室溫下可穩(wěn)定放置 3 周以上，短期物理穩(wěn)定性良好


本文編號：2934630