目的:旨在通過Ⅰ期臨床試驗,并建立快速、靈敏、準確的測定人血漿中恩替卡韋的高效液相色譜-串聯(lián)質譜（HPLC-MS/MS）方法,研究江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠研發(fā)的恩替卡韋分散片與中美上海施貴寶制藥有限公司生產的恩替卡韋片的相對生物利用度,評價兩者的生物等效性,為新藥報批及臨床安全、合理用藥提供試驗依據(jù)。方法:本試驗采用開放、隨機、雙周期自身交叉試驗設計,入組中國健康男性志愿者24名,隨機分為二組,每組12名。單劑量口服給藥,每組受試者分別于試驗當日早晨空腹一次口服恩替卡韋分散片或參比制劑1.0mg,分別于給藥前（0h）、給藥后10min、20min、30min、45min、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、120h各采集上肢靜脈血約5m L置于肝素處理的試管中,靜置約30min后2000r·min-1離心10min,分離血漿,雙份樣本置-30℃冰箱保存。藥物清洗期為28天,即第1天第一次給藥,第29天第二次給藥。采用高效液相色譜-串聯(lián)質譜（HPLC-MS/MS）法,以羅布卡韋作為內標,測定恩替卡韋血藥濃度。恩替卡韋血藥濃度-時間數(shù)據(jù)... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學院北京市

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

恩替卡韋和內標羅布卡韋的產物離子質譜掃描圖

伎ㄎ?5μg·L-1的色譜圖C 空白血漿中加入恩替卡韋 2.5μg·L-1和內標羅布卡韋 5μg·L-1的色譜圖D 20 號受試者第一周期第 5 個點的血漿樣品色譜圖2.3 絕對基質效應按照公式計算恩替卡韋的基質效應（以基質效應因子表示）（MF%），MF%= A1/A2×100%，結果見表 1。2.4 提取回收率以 As/Ai×100% 計算恩替卡韋和羅布卡韋的提取回收率，結果見表 2、表 3。

圖 1 血漿樣品中恩替卡韋 (I) 和內標羅布卡韋 (II) 的 HPLC-MS/MS 色譜圖Figure 1 HPLC-MS/MS of entecavir and lobucavir in the plasma samples 空白血漿色譜圖；B 空白血漿中加入恩替卡韋 0.05μg L-1和內標羅布卡韋 5μg 色譜圖；C 空白血漿中加入恩替卡韋 2.5μg L-1和內標羅布卡韋 5μg L-1的色譜圖

【參考文獻】：
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本文編號：2934329