目的:旨在通過(guò)Ⅰ期臨床試驗(yàn),并建立快速、靈敏、準(zhǔn)確的測(cè)定人血漿中恩替卡韋的高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）方法,研究江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠研發(fā)的恩替卡韋分散片與中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)的恩替卡韋片的相對(duì)生物利用度,評(píng)價(jià)兩者的生物等效性,為新藥報(bào)批及臨床安全、合理用藥提供試驗(yàn)依據(jù)。方法:本試驗(yàn)采用開放、隨機(jī)、雙周期自身交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì),入組中國(guó)健康男性志愿者24名,隨機(jī)分為二組,每組12名。單劑量口服給藥,每組受試者分別于試驗(yàn)當(dāng)日早晨空腹一次口服恩替卡韋分散片或參比制劑1.0mg,分別于給藥前（0h）、給藥后10min、20min、30min、45min、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、120h各采集上肢靜脈血約5m L置于肝素處理的試管中,靜置約30min后2000r·min-1離心10min,分離血漿,雙份樣本置-30℃冰箱保存。藥物清洗期為28天,即第1天第一次給藥,第29天第二次給藥。采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）法,以羅布卡韋作為內(nèi)標(biāo),測(cè)定恩替卡韋血藥濃度。恩替卡韋血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

恩替卡韋和內(nèi)標(biāo)羅布卡韋的產(chǎn)物離子質(zhì)譜掃描圖

伎ㄎ?5μg·L-1的色譜圖C 空白血漿中加入恩替卡韋 2.5μg·L-1和內(nèi)標(biāo)羅布卡韋 5μg·L-1的色譜圖D 20 號(hào)受試者第一周期第 5 個(gè)點(diǎn)的血漿樣品色譜圖2.3 絕對(duì)基質(zhì)效應(yīng)按照公式計(jì)算恩替卡韋的基質(zhì)效應(yīng)（以基質(zhì)效應(yīng)因子表示）（MF%），MF%= A1/A2×100%，結(jié)果見(jiàn)表 1。2.4 提取回收率以 As/Ai×100% 計(jì)算恩替卡韋和羅布卡韋的提取回收率，結(jié)果見(jiàn)表 2、表 3。

圖 1 血漿樣品中恩替卡韋 (I) 和內(nèi)標(biāo)羅布卡韋 (II) 的 HPLC-MS/MS 色譜圖Figure 1 HPLC-MS/MS of entecavir and lobucavir in the plasma samples 空白血漿色譜圖；B 空白血漿中加入恩替卡韋 0.05μg L-1和內(nèi)標(biāo)羅布卡韋 5μg 色譜圖；C 空白血漿中加入恩替卡韋 2.5μg L-1和內(nèi)標(biāo)羅布卡韋 5μg L-1的色譜圖

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：2934329