目的通過液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS/MS）方法對長春西汀在大鼠體內(nèi)的代謝進行研究,推測其在體內(nèi)可能的代謝途徑,為長春西汀的體內(nèi)代謝研究提供借鑒和參考。方法健康SD大鼠灌胃給藥長春西汀后,收集尿液樣品,采用ESI負離子源以及一級全掃描、選擇離子監(jiān)測和產(chǎn)物離子掃描方式對小鼠尿液中的長春西汀和其代謝產(chǎn)物進行鑒定和分析。結(jié)果尿液中共檢測到4種代謝產(chǎn)物:阿樸長春胺酸、長春西汀一羥基化代謝物、長春西汀一水加成物和長春西汀二羥基化代謝物。結(jié)論該實驗通過對大鼠尿液中長春西汀代謝物的結(jié)果分析,鑒定了1個代謝物的結(jié)構（M1）,推斷了3個代謝物的結(jié)構（M2、M3、M4）,進而為長春西汀的體內(nèi)代謝研究提供借鑒和參考。 

【文章來源】：醫(yī)藥導報. 2020年12期 北大核心

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

M1的色譜圖及其準分子離子峰的二級質(zhì)譜圖A.對照品;B.含藥尿液樣品;C.二級質(zhì)譜圖

圖4 M1的色譜圖及其準分子離子峰的二級質(zhì)譜圖A.對照品;B.含藥尿液樣品;C.二級質(zhì)譜圖代謝物M2。色譜保留時間為12.4和13.3 min,準分子離子峰[M+H]+為m/z 367,比原型藥物多16 Da,提示可能為長春西汀的一羥基化代謝物。在LC-MS/MS分析中,產(chǎn)生碎片離子m/z 323、m/z 294和m/z 280。其中,m/z 323為與原型一致的酯鍵水解生成的碎片離子,m/z 294和m/z 280推測為分別脫掉含氮的四元環(huán)和含氮的五元環(huán)生成的碎片離子(圖6)。由文獻[5]可知羥化位點存在于苯環(huán)上,但具體的羥化位點不確定,推測M2a和M2b為苯環(huán)上羥化部位不同的兩個同分異構體。M2的質(zhì)譜裂解規(guī)律見圖7。

代謝物M2。色譜保留時間為12.4和13.3 min,準分子離子峰[M+H]+為m/z 367,比原型藥物多16 Da,提示可能為長春西汀的一羥基化代謝物。在LC-MS/MS分析中,產(chǎn)生碎片離子m/z 323、m/z 294和m/z 280。其中,m/z 323為與原型一致的酯鍵水解生成的碎片離子,m/z 294和m/z 280推測為分別脫掉含氮的四元環(huán)和含氮的五元環(huán)生成的碎片離子(圖6)。由文獻[5]可知羥化位點存在于苯環(huán)上,但具體的羥化位點不確定,推測M2a和M2b為苯環(huán)上羥化部位不同的兩個同分異構體。M2的質(zhì)譜裂解規(guī)律見圖7。圖7 推測的M2質(zhì)譜裂解規(guī)律

【參考文獻】：
期刊論文
[1]長春西汀的藥理作用與臨床應用[J]. 魯文琴.  中國現(xiàn)代藥物應用. 2011(13)
[2]近年來長春西汀臨床研究及應用進展[J]. 張?zhí)m華,曹文強,劉賀之.  中華中醫(yī)藥雜志. 2010(12)



本文編號：2932711