新型抗艾滋病復方藥物（富馬酸替諾福韋酯200 mg+拉米夫定300 mg+依非韋倫400 mg,q.d.）是由加利福尼亞大學洛杉磯分校（UCLA）何志明院士課題組采用反饋系統(tǒng)控制（FSC）技術(shù)按照不同藥物組合和劑量進行測試篩選優(yōu)化得到的低毒高效的抗艾滋病復方藥物。本課題建立高靈敏度、高特異性的LC-MS/MS方法對新型抗艾滋病復方藥物進行了臨床前藥代動力學研究,了解其在動物體內(nèi)吸收、分布、代謝及排泄等藥動學及其相互作用過程,為新藥的申報和進一步臨床試驗研究提供試驗資料和參考依據(jù)。一、生物樣品中替諾福韋、拉米夫定及依非韋倫定量分析方法的建立與確證本文建立了快速、靈敏、可靠的LC-MS/MS方法測定不同生物樣品中替諾福韋（TEF）、拉米夫定（3TC）及依非韋倫（EFV）的濃度。選用阿昔洛韋（ACV）、雙氫氯噻嗪（HCT）及恩曲他濱（FTC）作內(nèi)標,樣品采用蛋白沉淀法處理,色譜柱選用Agilent ZORBAX SB-Aq（4.6×150 mm,5μm）和Ultimate XB-C18（4.6×50 mm,5μm）;流動相為甲醇-水（25 mM醋酸銨+0.1%甲酸）和乙腈-水（0.1%甲酸）... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：209 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

新型抗艾滋病復方藥物及內(nèi)標的化學結(jié)構(gòu)

B4圖 1-2 富馬酸替諾福韋酯、替諾福韋、拉米夫定及依非韋倫一/二級質(zhì)譜圖A. 血漿樣品中分析物的檢測：A1. 替諾福韋一/二級質(zhì)譜圖；A2. 拉米夫定一/二級質(zhì)譜圖；A3. 依非韋倫一/二級質(zhì)譜圖B. 組織、排泄物樣品中分析物的檢測：B1. 富馬酸替諾福韋酯一/二級質(zhì)譜圖（排泄物）；B2. 替諾福韋一/二級質(zhì)譜圖；B3. 拉米夫定一/二級質(zhì)譜圖；B4. 依非韋倫一/二級質(zhì)譜圖（三）色譜條件優(yōu)化色譜條件的優(yōu)化主要包括色譜柱、流動相、洗脫程序等。根據(jù)分析物的結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)，嘗試了多種不同型號的分析柱，如 Diamond C18, Agilent C18, WatersSymmetry C18，Agilent ZORBAX SB-Aq，CNW Athena C18-WP，Ultimate XB-C18等，最終血漿樣品中 TEF 和 3TC 的分析選擇了 Agilent ZORBAX SB-Aq 柱，EFV 的分析選擇了 Ultimate XB-C18 柱，該色譜柱較其他色譜柱峰形好，出峰時間適宜，有效避免了內(nèi)源性物質(zhì)的干擾。TEF、3TC 及 EFV 存在一定的極性差異，對于組織、

- 26 -A4圖 1-3 內(nèi)標阿昔洛韋、雙氫氯噻嗪和恩曲他濱一/二級質(zhì)譜圖A1. 阿昔洛韋一/二級質(zhì)譜圖；A2. 雙氫氯噻嗪一/二級質(zhì)譜圖；A3. 恩曲他濱一/二級質(zhì)譜圖（組織）；A4. 恩曲他濱一/二級質(zhì)譜圖（尿液）（五）定量分析方法的評價1. 專屬性對所建立的不同生物樣品的 LC-MS/MS 分析方法進行專屬性考察。從圖 1-4~圖1-12 中可以看出，生物樣品中內(nèi)源性物質(zhì)及其他物質(zhì)均不干擾 TEF、3TC 及 EFV 的

【參考文獻】：
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本文編號：2930629