人體內的多糖,如糖胺聚糖（glycosaminoglycan）家族,能通過多糖-蛋白質相互作用來影響蛋白質的活性,調節(jié)生命過程中的多種信號通路的傳遞、轉導和調控。糖胺聚糖的糖鏈上存在大量硫酸基,其圖案和密度共同調控多糖生物活性。但是,其圖案和密度的差異到底會對蛋白活性產生何種影響,在腫瘤細胞的生命活動中其到底扮演何種角色,以此發(fā)揮抗腫瘤活性,還有待深入解析。近年來,超順磁納米粒子快速發(fā)展,其易于制備,尺寸可控等特點使其在細胞分離,靶向藥物傳遞,腫瘤熱療和磁共振成像等領域發(fā)揮重要的作用。本研究擬從HS雙糖單元中的N-乙酰氨基葡萄糖出發(fā),合成五種N-乙酰氨基葡萄糖,修飾到Fe₃O₄@SiO₂納米粒子表面,再經硫酸化,得到具有不同硫酸基圖案的糖納米粒子,并以胃癌細胞MGC 80-3為模型,研究這五種硫酸化納米糖粒子對于腫瘤細胞生長的影響。具體包括以下幾方面內容:（1）核殼結構的Fe₃O₄@SiO₂納米粒子制備首先制備出磁性Fe₃O_... 

【文章來源】：江南大學江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：65 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 糖生物學的研究進展及研究內容
        1.1.1 糖胺聚糖家族研究進展
        1.1.2 肝素多糖及其抑制腫瘤活性的研究進展
    1.2 肝素在應用中存在的問題
    1.3 解決方式
        1.3.1 肝素模擬類似物的構建
        1.3.2 糖納米粒子的構建
    1.4 糖納米粒子的研究進展
        1.4.1 糖納米粒子的制備方式
        1.4.2 糖納米粒子的應用
    1.5 本文研究思路及意義
第二章 四氧化三鐵二氧化硅納米粒子的制備
    2.1 引言
    2.2 實驗材料
        2.2.1 實驗試劑
        2.2.2 實驗儀器
    2.3 實驗方法
3O₄以及Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的制備">        2.3.1 Fe₃O₄以及Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的制備
3O₄@SiO₂納米粒子表面修飾">        2.3.2 Fe₃O₄@SiO₂納米粒子表面修飾
3O₄和Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的粒徑及形貌表征">        2.3.3 Fe₃O₄和Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的粒徑及形貌表征
3O₄和Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的XRD測定">        2.3.4 Fe₃O₄和Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的XRD測定
3O₄和Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的XPS測定">        2.3.5 Fe₃O₄和Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的XPS測定
3O₄和Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的磁學性能表征">        2.3.6 Fe₃O₄和Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的磁學性能表征
3O₄,Fe₃O₄@SiO₂和Fe₃O₄@SiO₂炔基的紅外測定">        2.3.7 Fe₃O₄,Fe₃O₄@SiO₂和Fe₃O₄@SiO₂炔基的紅外測定
3O₄,Fe₃O₄@SiO₂和Fe₃O₄@SiO₂炔基的TGA測定">        2.3.8 Fe₃O₄,Fe₃O₄@SiO₂和Fe₃O₄@SiO₂炔基的TGA測定
    2.4 結果與討論
3O₄和Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的粒徑和形貌表征">        2.4.1 Fe₃O₄和Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的粒徑和形貌表征
3O₄和Fe₃O₄@SiO₂的XRD表征">        2.4.2 Fe₃O₄和Fe₃O₄@SiO₂的XRD表征
3O₄和Fe₃O₄@SiO₂的XPS表征">        2.4.3 Fe₃O₄和Fe₃O₄@SiO₂的XPS表征
3O₄和Fe₃O₄@SiO₂紅外表征">        2.4.4 Fe₃O₄和Fe₃O₄@SiO₂紅外表征
3O₄和Fe₃O₄@SiO₂的磁學性能表征">        2.4.5 Fe₃O₄和Fe₃O₄@SiO₂的磁學性能表征
3O₄,Fe₃O₄@SiO₂和Fe₃O₄@SiO₂炔基的表征">        2.4.6 Fe₃O₄,Fe₃O₄@SiO₂和Fe₃O₄@SiO₂炔基的表征
    2.5 本章小結
第三章 硫酸化糖納米粒子的制備及其活性評價
    3.1 引言
    3.2 實驗材料
        3.2.1 實驗細胞
        3.2.2 常用試劑的配置
        3.2.3 實驗試劑
        3.2.4 實驗儀器
    3.3 實驗方法
        3.3.1 定點保護的N-乙酰氨基葡萄糖的制備及表征
3O₄@SiO₂納米粒子的制備">        3.3.2 糖基化Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的制備
        3.3.3 硫酸化糖納米粒子的制備
3O₄@SiO₂納米粒子的TGA分析">        3.3.4 糖基化Fe₃O₄@SiO₂納米粒子的TGA分析
        3.3.5 硫酸鋇比濁法測定硫酸化糖納米粒子硫酸根含量
        3.3.7 硫酸化糖納米粒子的細胞毒性評價
        3.3.8 硫酸化糖納米粒子的細胞凋亡分析
        3.3.9 細胞凋亡過程中的FITC和PI染色
        3.3.10 細胞凋亡過程中Hoechst33258染色
        3.3.11 JC-1檢測以及胞內活性氧含量檢測
        3.3.12 WesternBlot測定
    3.4 結果與討論
        3.4.1 單糖1-5核磁以及質譜結果分析
        3.4.2 糖基化納米粒子的TGA分析
        3.4.3 硫酸化糖納米粒子的硫酸根含量確定
        3.4.4 硫酸化糖修飾納米粒子的表征
        3.4.5 細胞毒性評價
        3.4.6 細胞凋亡學評價
            3.4.6.1 細胞凋亡分析
            3.4.6.2 線粒體膜電位分析
            3.4.6.3 活性氧含量評價
            3.4.6.4 細胞凋亡形態(tài)學評價
        3.4.7 Westernblot分析
    3.5 本章小結
主要結論與展望
    主要結論
    展望
致謝
參考文獻
附錄:作者在攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]硫酸鋇比濁法測定皂角多糖修飾物中硫酸基的研究[J]. 張亞男.  泰山學院學報. 2011(03)
[3]褐藻硫酸多糖硫酸基含量測定—硫酸鋇比濁法研究[J]. 叢建波,王長振,李妍,吳可.  解放軍藥學學報. 2003(03)



本文編號：2930080