乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅女性的生命健康。三陰性乳腺癌（TNBC）是指缺少雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）表達(dá)的一類乳腺癌,其易發(fā)生早期復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,在所有乳腺癌亞型中表現(xiàn)出最低的存活率。這類乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療不敏感,缺少有效的靶向藥物。因此,化療是TNBC全身治療的最有效方案。尋找有效的方法減少TNBC早期復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移尤為重要。阿霉素（DOX）是蒽環(huán)類化療藥,具有廣譜抗腫瘤活性,臨床上常用于乳腺癌二線化療。但DOX存在半衰期短、靶向性差、毒副作用大等缺點(diǎn),限制了它的進(jìn)一步應(yīng)用。TNBC細(xì)胞的成瘤能力和遷移能力與醛糖還原酶AKR1B1過表達(dá)高度相關(guān)。依帕司他（EPS）是醛糖還原酶AKR1B1抑制劑,能夠抑制TNBC細(xì)胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)換（EMT）,進(jìn)而降低腫瘤細(xì)胞成瘤能力,具有抑制腫瘤遷移的潛力。但EPS難溶于水,口服給藥生物利用度低,體內(nèi)代謝時(shí)間短,對(duì)腫瘤細(xì)胞沒有選擇性,限制了其抗腫瘤遷移應(yīng)用。因此,將依帕司他用于抑制TNBC轉(zhuǎn)移,需要一種可靠的藥物遞送載體將其遞送至腫瘤細(xì)胞。本文設(shè)計(jì)了一種能夠同時(shí)遞送EPS和DOX的靶向脂質(zhì)體,... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

不同類型乳腺癌愈后情況

2 AKR1B1 通過正反饋回路調(diào)節(jié) EMT，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)2 The regulation of EMT byAKR1B1 through a positive feedleading to tumorigenicity and metastasis[18]治療物治療是治療癌癥的重要手段。目前，常用的化療藥物包、鉑類化合物、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、抗腫瘤抗生素等[19]。類化療藥物化療藥是一類抗腫瘤抗生素，具有廣譜抗腫瘤活性，常被括白血病，淋巴瘤，乳腺癌，胃癌，宮頸癌，卵巢癌，膀環(huán)類抗生素共有一個(gè)含醌的剛性平面，芳環(huán)結(jié)構(gòu)（發(fā)色團(tuán)[21]

中細(xì)胞的核酸發(fā)生相互作用。首先，DOX核酸鏈的堿基對(duì)之間抑制 DNA 和 RNA 的行復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。其次，DOX 能抑制拓?fù)洚惎B的能力，從而進(jìn)一步阻斷 DNA 復(fù)制和轉(zhuǎn)可以形成鐵絡(luò)合物，產(chǎn)生對(duì)核酸，蛋白質(zhì)，引發(fā)細(xì)胞凋亡[25, 26]。然是使用最廣泛的化療藥物，但是其治療制。DOX 的副作用包括骨髓抑制，惡心嘔膚色素沉著[23]。特別是其具有嚴(yán)重的心臟的陰離子二磷脂酰甘油（心磷脂）DOX 能內(nèi)的脂質(zhì)過氧化，從而引起心肌功能障礙和X 最大累積劑量通常為 450~550mg/m2，以


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