目的灌胃給予大鼠1,3,9 mg/kg阿齊沙坦后,建立其在血漿中濃度的定量方法,研究其體內(nèi)暴露量與劑量的相關(guān)性。方法采用蛋白沉淀法處理大鼠血漿樣本,以纈沙坦為內(nèi)標(biāo),采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-MS/MS）檢測(cè)大鼠血漿中阿齊沙坦的含量。色譜分離采用Thermo Accucore C₁₈色譜柱,流動(dòng)相采用乙腈和0.1%甲酸-水,梯度洗脫。MS采集選用ESI正離子及多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）模式。18只SD大鼠隨機(jī)分成3組,分別灌胃給予1,3,9 mg/kg阿齊沙坦,均于不同時(shí)間點(diǎn)采集全血。采用Phoenix Build 8.1.0.3530非房室模型計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果阿齊沙坦在20～20 000 ng/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。方法的回收率在98.2%～106.0%范圍內(nèi);批內(nèi)和批間的準(zhǔn)確度RE為-13.3%～8.4%,批內(nèi)和批間精密度RSD為2.9%～16.3%。大鼠灌胃給予1,3,9 mg/kg阿齊沙坦后C_max和AUC_0-t分別為2686,7298,27 999 ng/ml和22 246,55 460,186 44... 

【文章來(lái)源】：食品與藥品. 2020年04期

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

阿齊沙坦和內(nèi)標(biāo)的MRM質(zhì)譜圖

血漿樣本處理采用一步蛋白沉淀法，方法簡(jiǎn)單，易操作，能達(dá)到較高的響應(yīng)且不具有基質(zhì)效應(yīng)，能滿足高通量分析。血漿樣本用量少，靈敏度高，可達(dá)到更好的動(dòng)物福利。3.3 采樣時(shí)間優(yōu)化

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]阿齊沙坦片在中國(guó)健康人體內(nèi)的生物等效性評(píng)價(jià)[J]. 曹端文,李蒲,左榮,劉小健,胡錦芳,魏筱華.  中國(guó)新藥雜志. 2020(01)
[2]血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥阿齊沙坦的研究進(jìn)展[J]. 孟璐,丁琮洋,李穎,王小楠,付冉,董占軍.  中國(guó)新藥與臨床雜志. 2019(12)



本文編號(hào)：2926288