目的灌胃給予大鼠1,3,9 mg/kg阿齊沙坦后,建立其在血漿中濃度的定量方法,研究其體內(nèi)暴露量與劑量的相關(guān)性。方法采用蛋白沉淀法處理大鼠血漿樣本,以纈沙坦為內(nèi)標,采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-MS/MS）檢測大鼠血漿中阿齊沙坦的含量。色譜分離采用Thermo Accucore C₁₈色譜柱,流動相采用乙腈和0.1%甲酸-水,梯度洗脫。MS采集選用ESI正離子及多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式。18只SD大鼠隨機分成3組,分別灌胃給予1,3,9 mg/kg阿齊沙坦,均于不同時間點采集全血。采用Phoenix Build 8.1.0.3530非房室模型計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果阿齊沙坦在20～20 000 ng/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。方法的回收率在98.2%～106.0%范圍內(nèi);批內(nèi)和批間的準確度RE為-13.3%～8.4%,批內(nèi)和批間精密度RSD為2.9%～16.3%。大鼠灌胃給予1,3,9 mg/kg阿齊沙坦后C_max和AUC_0-t分別為2686,7298,27 999 ng/ml和22 246,55 460,186 44... 

【文章來源】：食品與藥品. 2020年04期

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

阿齊沙坦和內(nèi)標的MRM質(zhì)譜圖

血漿樣本處理采用一步蛋白沉淀法，方法簡單，易操作，能達到較高的響應(yīng)且不具有基質(zhì)效應(yīng)，能滿足高通量分析。血漿樣本用量少，靈敏度高，可達到更好的動物福利。3.3 采樣時間優(yōu)化

【參考文獻】：
期刊論文
[1]阿齊沙坦片在中國健康人體內(nèi)的生物等效性評價[J]. 曹端文,李蒲,左榮,劉小健,胡錦芳,魏筱華.  中國新藥雜志. 2020(01)
[2]血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥阿齊沙坦的研究進展[J]. 孟璐,丁琮洋,李穎,王小楠,付冉,董占軍.  中國新藥與臨床雜志. 2019(12)



本文編號：2926288