類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種自身免疫疾病,如果不能得到有效的治療很可能會造成殘疾甚至死亡,給病人帶來痛苦的同時也極大的降低了其生活質(zhì)量。甲氨蝶呤（MTX）作為目前臨床上治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一線藥物,長期使用容易帶來嚴(yán)重的耐藥性以及毒副作用。因此如何將甲氨蝶呤選擇性的遞送到類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病部位成為目前亟需解決的問題。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病部位存在大量的激活的巨噬細(xì)胞,其可以通過分泌大量的炎癥因子對機(jī)體造成損傷。激活的巨噬細(xì)胞表面的葉酸受體β（FRβ）是過量表達(dá)的,因此可以作為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的靶點。脂質(zhì)聚合物納米粒（LPNs）作為一種新型的納米藥物載體,其既具備聚合物納米粒穩(wěn)定性好,藥物包封率高的特點,也具有脂質(zhì)體良好生物相容性的優(yōu)勢,同時可以通過滲透性血管及炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的隔離（ELVIS）作用在炎癥部位蓄積。因此,具有FRβ靶向性的脂質(zhì)聚合物納米粒是一種有前景的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)的炎治療方式。納米粒的性質(zhì)主要取決于其組成材料。聚縮酮（PK）作為一種新型的疏水性高分子聚合物,其降解產(chǎn)物為中性,而且其在酸性條件下的水解速率顯著高于中性條件下的水解速率,具有良好的酸敏感特性。以PK為基礎(chǔ)的納米... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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甲氨蝶呤化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig1.2ThechemicalstructureofMTX

圖 1.3 巨噬細(xì)胞在 RA 病理中的作用[32]Figure 1.3 Macrophages in pathophysiology of RA[32]物遞送系統(tǒng)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用遞送系統(tǒng)（Nano drug delivery systemic）是將小分子或者核酸包載在直徑為納米級別的藥物載體中，多數(shù) 的微小粒子[43]。納米藥物載體具有面容比大、粒徑小修飾等特點[44]。影響納米藥物系統(tǒng)發(fā)揮治療效力的因表面電位、表面的修飾基團(tuán)以及其本身的親疏水性。（Enhanced permeation and retention，EPR）效應(yīng)，納物被動遞送到腫瘤部位，因此目前納米藥物載體在腫為廣泛[45-47]。與 EPR 效應(yīng)相似，由于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)血管增生和血管滲透性增加的現(xiàn)象，納米載體可以通

過不同磷脂的混合以及對脂質(zhì)體表面進(jìn)行適當(dāng)?shù)男揎�，控制其體內(nèi)循環(huán)時間、粒徑大小、電位等[104]。當(dāng)然，脂質(zhì)體也可以通過表面連接配體或者單克隆抗體或抗體片段來達(dá)到靶向治療的作用，進(jìn)而增加治療效力并減小毒副作用[105-108]。Lostao 等人將 APO2L/TRAIL 鏈接到脂質(zhì)體的表面，并通過佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎（Adjuvant-induced arthritis，AIA）兔子模型考察其治療效果，結(jié)果表明APO2L/TRAIL 鏈接到脂質(zhì)體的表面后明顯提高了 APO2L/TRAIL 的生物活性，進(jìn)而降低了家兔關(guān)節(jié)中滑膜的增生并緩解了炎癥[109]。Jia 等人通過薄膜水化法制備了裝載地塞米松的脂質(zhì)體，AIA 大鼠體內(nèi)分布實驗結(jié)果表明 Did 標(biāo)記的脂質(zhì)體可以靶向分布到炎癥關(guān)節(jié)部位并其可以保留很長時間，藥效實驗結(jié)果表明該地塞米松脂質(zhì)體可以有效抑制 AIA 大鼠的炎癥并下調(diào)血漿中的 TNF- 和 IL-1β[110]。然而脂質(zhì)體除了其良好的生物相容性等優(yōu)點外，其在體內(nèi)應(yīng)用也具有很多明顯的缺點，如藥物釋放較快、穩(wěn)定性差、工藝重復(fù)性差、磷脂易氧化以及釋放行為難控制等[52]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥物的研發(fā)進(jìn)展及趨勢[J]. 胡曉敏,宗英,余珊珊,袁伯俊,陸國才,王慶利.  中國新藥雜志. 2017(01)
[2]Biodegradable polymeric nanoparticles based on amphiphilic principle:construction and application in drug delivery[J]. ZHANG ShiYong,WU Yao,HE Bin,LUO Kui,GU ZhongWei.  Science China(Chemistry). 2014(04)



本文編號：2924536