目前所使用的活性藥物成分超過(guò)50%屬于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)II類（BCS II類）,該類化合物水溶性差并導(dǎo)致制劑的生物利用度低。因此,制備能夠增強(qiáng)這些化合物溶解度和生物利用度的制劑至關(guān)重要。固體分散體（SD）已被證明是提高溶解度,溶出速率和生物利用度的技術(shù)之一。熱熔擠出技術(shù)（HME）是一種很有前途的SD制備技術(shù),可用于制備新化學(xué)實(shí)體或改進(jìn)市場(chǎng)上已有的產(chǎn)品。羥丙基甲基纖維素（HPMC）是一種親水性聚合物,由于其具有高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（T_g 191℃）和高熔體黏度,在熱熔擠出中的應(yīng)用受到限制。本研究的目的是以水難溶性藥物非洛地平（FLDP）為模型藥物,分別使用低黏度的羥丙基纖維素(HPC_EF)和HPMC_K15M聯(lián)用或單一HPMC HME_15LV為載體,采用HME法制備緩釋或速釋SD。研究FLDP與HPMC的熔融流變性質(zhì),對(duì)擠出物機(jī)械和微觀結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征,探究HPMC對(duì)成型,藥物溶出和穩(wěn)定的作用機(jī)制。通過(guò)HME法制備了FLDP/HPC_EF/HPMC_K15M緩釋SD。研... 

【文章來(lái)源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

HPCEF/HPMCK15M和FLDP/HPCEF/HPMCK15MPMs的流變行為（溫度掃描和150oC下的頻率掃描）

20圖 2-2 HPCEF/HPMCK15M和 FLDP/HPCEF/HPMCK15M擠出物的機(jī)械性能Figure 2-2. The mechanical properties of the extrudates of HPCEF/HPMCK15MandFLDP/HPCEF/HPMCK15M. (a, tension strain, tensile strength and Young’s modulus; b,displacement, flexural strength and flexural modulus. Left panel, HPCEF/HPMCK15M; Righpanel, FLDP/HPCEF/HPMCK15M) (**: p＜0.01)（2）彎曲強(qiáng)度，斷裂距離和彎曲模量圖 2-2（b）為通過(guò)三點(diǎn)折斷試驗(yàn)測(cè)量的擠出物彎曲性能結(jié)果。在含有 5%-50HPCEF的 HPCEF/HPMCK15M擠出物樣品上觀察到擠出物呈現(xiàn)脆性斷裂，且隨著HPCEF比例的降低，HPCEF/HPMCK15M擠出物的斷裂距離明顯縮短。當(dāng) HPCEF比例大于 75%時(shí)，擠出物彎曲，然后在最大位移 15 mm 處斷裂。值得注意的是，

23圖 2-3 擠出物的 SEM 照片F(xiàn)igure 2-3. Scan electronic micrographs of the extrudates. (a, HPCEF; b-c,HPCEF/HPMCK15Mat ratios of 50:50 and 5:95; d-g, FLDP/HPCEF/HPMCK15Mat ratios of10:75:15; 10:45:45; 10:10:80 and 50:25:25. Left panel, 50×; Right panel, 400×. Red arrowrefer to the dense layers of the extrudates)


本文編號(hào)：2919322