發(fā)布時間：2020-12-13 10:05

　　目的完善并應(yīng)用黃嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase,XOD）抑制劑篩選體系,尋找XOD抑制活性較好的先導(dǎo)化合物。方法利用反應(yīng)終產(chǎn)物尿酸在293nm處有特征吸收峰的原理,調(diào)整底物濃度等反應(yīng)條件,完善XOD抑制劑體外篩選方法。利用氧嗪酸鉀誘導(dǎo)高尿酸血癥（Hyperuricemia,HUA）小鼠模型。測定受試樣品對XOD的體外抑制率;選取XOD抑制率>80%的樣品測定其IC50值。應(yīng)用HUA小鼠模型,對體外XOD抑制活性較好的受試樣品進行抗HUA藥效的評價。應(yīng)用商業(yè)試劑盒測定血尿酸、血清XOD活性及腎功能等血液指標(biāo)和組織XOD活性。結(jié)果選擇牛奶來源的XOD 3 U·L-1、底物黃嘌呤（Xanthine,XA）50μmol·L-1、反應(yīng)時間20 min、反應(yīng)溫度37℃、pH=7.4、陽性對照藥非布索坦（Febuxostat,FBX,le-7 mol·L-1）等作為XOD抑制劑體外篩選方法的反應(yīng)條件。連續(xù)皮下注射氧嗪酸鉀300 mg·kg-1誘導(dǎo)HUA模型小鼠。該模型小鼠與同批正常對照小鼠比較,血清及各組織的XOD活性均未見明顯變化,其肝臟、心臟、小腸組織XOD活性相對較高。本研... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一節(jié) 黃嘌呤氧化酶（XOD）抑制劑篩選體系
    材料與方法
        1 材料
        2 方法
    實驗結(jié)果
        1 黃嘌呤氧化酶（XOD）抑制劑體外篩選模型
        2 黃嘌呤氧化酶（XOD）抑制劑體內(nèi)篩選模型
            2.1 高尿酸血癥（HUA）模型小鼠血尿酸水平
            2.2 高尿酸血癥（HUA）模型小鼠腎功能變化情況
            2.3 高尿酸血癥（HUA）模型小鼠各組織XOD活性變化情況
    小結(jié)
第二節(jié) 初探抗高尿酸血癥藥物研發(fā)
    材料與方法
        1 材料
        2 方法
        3 統(tǒng)計學(xué)處理
    實驗結(jié)果
        1 基于靶點XOD抑制活性的篩選
            1.1 受試樣品的初篩
            1.2 初篩活性樣品的復(fù)篩
        2 樣品CC15009降低HUA小鼠血尿酸水平的藥效評價
            2.1 對HUA模型小鼠血尿酸水平的影響
            2.2 對HUA模型小鼠血清XOD活性的影響
            2.3 對HUA模型小鼠腎功能的影響
        3 以CC15009為先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化
            3.1 CC系列化合物體外對XOD活性的抑制作用
            3.2 CC系列化合物對HUA模型小鼠血尿酸水平的影響
    小結(jié)
討論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
附件1
附件2
附件3


【參考文獻】：
期刊論文
[1]禽類動物高尿酸血癥的研究進展[J]. 林志健,李凡,張冰.  中國實驗動物學(xué)報. 2017(05)
[2]L-阿拉伯糖對尿酸的調(diào)節(jié)作用[J]. 楊子明,張利,陳月圓,劉金磊,黃永林,李典鵬.  廣西植物. 2017(12)
[3]高尿酸血癥研究進展[J]. 孫琳,王桂俠,郭蔚瑩.  中國老年學(xué)雜志. 2017(04)
[4]小鼠脂肪性肝病超聲影像學(xué)檢測方法的建立[J]. 李莫涵,張曉琳,葉菲.  藥學(xué)學(xué)報. 2014(10)
[5]姬松茸多糖口服液對小鼠的急性毒性研究[J]. 趙翠莉,郜鵬云,馬吉飛,邊艷.  天津農(nóng)學(xué)院學(xué)報. 2013(02)
[6]痛風(fēng)的臨床危險因素Logistic研究[J]. 黃彥弘,呂艷偉,李東,馬毓敏.  中國全科醫(yī)學(xué). 2010(01)



本文編號：2914371