目的:癌癥屬于諸多疾病中較難治愈的一種,對(duì)全世界人類的健康造成極大的威脅,因此諸多科學(xué)家不斷研究新的藥物及劑型與其斗爭(zhēng)。癌癥的種類繁多,針對(duì)不同的發(fā)病組織和器官以及病理性質(zhì)等有多種治療方法,包括外科手術(shù)治療,靶向治療,激光治療和化學(xué)治療等,其中化學(xué)治療方法是指用化學(xué)藥物來(lái)治療癌癥。多西他賽（DTX）是一種化療藥物,別名多西紫杉醇,提取自歐洲漿果紫杉的針葉,是一種半合成的紫杉醇衍生物,藥理作用比紫杉醇強(qiáng),對(duì)多種癌癥例如非小細(xì)胞癌,乳腺癌,頭頸癌,卵巢癌,胰腺癌,胃癌等均具有較好療效。然而,DTX的水溶性差,目前臨床上應(yīng)用的DTX注射液中常加入聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（簡(jiǎn)稱Tween-80）和乙醇等來(lái)增加其溶解性,因此會(huì)產(chǎn)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng),如過(guò)敏反應(yīng),神經(jīng)毒性等。為了發(fā)揮DTX治療多種癌癥的優(yōu)勢(shì),增加其溶解性及靶向性,人們將DTX制備成各種新劑型,如聚合物膠束、脂質(zhì)體、囊泡等。其中聚合物-藥物結(jié)合物是由兩親性嵌段共聚物的功能基團(tuán)與藥物通過(guò)共價(jià)鍵連接而形成,由于其具有兩親特性,因此可在水中自發(fā)組裝形成膠束,疏水嵌段位于膠束內(nèi)部,親水嵌段位于膠束外部。目前,許多生物可降解的聚合物-藥物結(jié)合... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．多西他賽的分子結(jié)構(gòu)式

兩親性嵌段聚合物在溶液中自組裝形成聚合物膠束兩親性嵌段共聚物類型??主要有Ａ－Ｂ或Ｂ－Ａ－Ｂ兩種，Ａ代表親水鏈段，Ｂ代表疏水鏈段。在與藥物共價(jià)??接合后，它們可以形成一個(gè)疏水核－親水殼膠束，如圖３所示。聚合物膠束ＥＰＲ??１３??

５．二硫鍵??本課題利用具有氧化還原敏感性的二硫鍵將聚合物與藥物ＤＴＸ相連接。二??硫鍵，又稱Ｓ－Ｓ鍵，當(dāng)多肽鏈中兩個(gè)處于適當(dāng)?shù)木嚯x或者相鄰位置的含巰基的氨??基酸（半胱氨酸）被氧化成胱氨酸時(shí)即形成二硫鍵，它是一種比較穩(wěn)定的化學(xué)鍵，??會(huì)在蛋白質(zhì)鏈上產(chǎn)生折疊，也會(huì)在結(jié)構(gòu)上彎曲，在蛋白質(zhì)分子的立體結(jié)構(gòu)形成上??起著一定的重要作用。１９７３年，Ａｎｆｍｓｅｎ首次發(fā)表的研宄表明二硫鍵是在細(xì)胞??內(nèi)自發(fā)形成的，氨基酸序列足以決定狀或蛋白質(zhì)的正確折疊�。矗矗矗担�。隨后發(fā)現(xiàn)有幾??種活躍的二硫鍵促進(jìn)酶和輔因子在細(xì)胞中二硫鍵的形成中起作用，這意味著二硫??鍵通常是由細(xì)胞內(nèi)酶的一個(gè)系統(tǒng)性的網(wǎng)絡(luò)形成的［４６］。這些酶系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生一種新的??二硫鍵，或重組現(xiàn)有的在底物肽鏈中錯(cuò)誤配對(duì)的二硫鍵［４７】，如圖５所示。二硫鍵??是一種氧化還原敏感的共價(jià)鍵，廣泛存在于蛋白質(zhì)和多肽中，它對(duì)于穩(wěn)定蛋白質(zhì)??和多肽的結(jié)構(gòu)和功能，以及調(diào)節(jié)其活性起著非常重要的作用，一般來(lái)說(shuō)，二硫鍵??


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