芳烴釕化合物的抗腫瘤作用機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2020-12-03 13:11
乳腺癌嚴(yán)重威脅女性生命健康,原癌基因在乳腺癌等腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),從而促進(jìn)癌癥的發(fā)生。具有富G序列的原癌基因自組裝形成G-四鏈體,形成的G-四鏈體會(huì)抑制原癌基因的表達(dá),臨床研究中運(yùn)用小分子結(jié)合并穩(wěn)定G-四鏈體作為治療腫瘤的手段備受青睞。因此,研究小分子化合物治療癌癥的生物機(jī)制具有潛在的臨床研究?jī)r(jià)值;谇捌诘难芯堪l(fā)現(xiàn)芳烴釕類化合物具有抑制腫瘤的潛能,本論文研究?jī)?nèi)容主要包括以下幾方面:首先,通過(guò)微波輔助合成芳烴釕化合物RAP07,采用ESI-MS、1H NMR與13C NMR方法對(duì)其進(jìn)行表征且結(jié)果與理論值一致。再者,通過(guò)細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究其抗腫瘤活性及其作用機(jī)制;MTT實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)目標(biāo)化合物RAP07對(duì)乳腺癌具有選擇性抑制作用,其IC50為6.70μM;后期的流式細(xì)胞術(shù)、Western-blot實(shí)驗(yàn)表明RAP07通過(guò)誘導(dǎo)DNA損傷導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞S-期阻滯;其次,Western-blot實(shí)驗(yàn)表明RAP07可以抑制FANCJ解鏈酶的表達(dá),導(dǎo)致復(fù)制阻滯造成DNA損傷。最后,進(jìn)一步的斑馬魚體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明低濃度下RAP07具有生物安全...
【文章來(lái)源】:廣東藥科大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:65 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
經(jīng)典的G-四鏈體結(jié)構(gòu)
圖 1-1 G-四鏈體的形成過(guò)程Fig.1-1 Formation of G-quadruplex經(jīng)典的 G4 結(jié)構(gòu)包括分子內(nèi)的平行(propeller-type)和反平行(basket-type)結(jié)及雜合和分子間的結(jié)構(gòu),雙分子和四分子結(jié)構(gòu)。(如圖 1-2)研究表明 G4 確實(shí)存癌細(xì)胞基因組 DNA 中,其中 G4 多聚集于于端粒和啟動(dòng)區(qū)。在整個(gè)人類基因組近乎 370,000 基因序列具備形成 G4 的(G3+N1-7) 4+ (G = 鳥嘌呤, N = 任意片段件。而這些序列集中于啟動(dòng)區(qū)、原癌基因 c-Myc, c-Kit, Kras, Bcl-2 等。
廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文。細(xì)胞周期調(diào)控需要大量的胞內(nèi)外信號(hào)的配合,如果缺乏適當(dāng)?shù)男盘?hào)個(gè)階段進(jìn)入下一個(gè)階段,這種現(xiàn)象稱為細(xì)胞周期阻滯;衔锿ㄟ^(guò)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞周期阻滯,從而阻滯細(xì)胞進(jìn)程,F(xiàn)小分子化合物通過(guò)結(jié)合 G-四鏈體,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞周期阻滯。小分結(jié)合 c-Kit1 導(dǎo)致 G0-G1 周期阻滯而誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞壞死[52]。再者,的芳烴釕化合物通過(guò)穩(wěn)定 c-Myc G-四鏈體 DNA 觸動(dòng) DNA 損傷引驗(yàn)表明此類化合物可以抑制腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞表現(xiàn)出低毒等人研究發(fā)現(xiàn)合成的化合物 JQ1 通過(guò)下調(diào) c-Myc 基因的表達(dá)抑制骨滯,從而達(dá)到抗腫瘤效果 (如圖 1-9)。除此之外,Chiosi[71]等人研究物PU3通過(guò)結(jié)合乳腺癌細(xì)胞MCF-7 和 SKBr3中過(guò)表達(dá)的Her2,下K 和 AKT 信號(hào)通路,使細(xì)胞阻滯在 G1 期從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞形態(tài)和
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]真核生物FANCJ-like蛋白的結(jié)構(gòu)與進(jìn)化[J]. 吉克伍合,武澤峰,范三紅,奚緒光. 遺傳. 2015(02)
[2]放射性核素骨顯像診斷骨腫瘤研究進(jìn)展[J]. 霍宗偉,楊國(guó)仁,陳鳴陸. 中國(guó)腫瘤. 2007(03)
本文編號(hào):2896349
【文章來(lái)源】:廣東藥科大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】:65 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
經(jīng)典的G-四鏈體結(jié)構(gòu)
圖 1-1 G-四鏈體的形成過(guò)程Fig.1-1 Formation of G-quadruplex經(jīng)典的 G4 結(jié)構(gòu)包括分子內(nèi)的平行(propeller-type)和反平行(basket-type)結(jié)及雜合和分子間的結(jié)構(gòu),雙分子和四分子結(jié)構(gòu)。(如圖 1-2)研究表明 G4 確實(shí)存癌細(xì)胞基因組 DNA 中,其中 G4 多聚集于于端粒和啟動(dòng)區(qū)。在整個(gè)人類基因組近乎 370,000 基因序列具備形成 G4 的(G3+N1-7) 4+ (G = 鳥嘌呤, N = 任意片段件。而這些序列集中于啟動(dòng)區(qū)、原癌基因 c-Myc, c-Kit, Kras, Bcl-2 等。
廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文。細(xì)胞周期調(diào)控需要大量的胞內(nèi)外信號(hào)的配合,如果缺乏適當(dāng)?shù)男盘?hào)個(gè)階段進(jìn)入下一個(gè)階段,這種現(xiàn)象稱為細(xì)胞周期阻滯;衔锿ㄟ^(guò)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞周期阻滯,從而阻滯細(xì)胞進(jìn)程,F(xiàn)小分子化合物通過(guò)結(jié)合 G-四鏈體,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞周期阻滯。小分結(jié)合 c-Kit1 導(dǎo)致 G0-G1 周期阻滯而誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞壞死[52]。再者,的芳烴釕化合物通過(guò)穩(wěn)定 c-Myc G-四鏈體 DNA 觸動(dòng) DNA 損傷引驗(yàn)表明此類化合物可以抑制腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞表現(xiàn)出低毒等人研究發(fā)現(xiàn)合成的化合物 JQ1 通過(guò)下調(diào) c-Myc 基因的表達(dá)抑制骨滯,從而達(dá)到抗腫瘤效果 (如圖 1-9)。除此之外,Chiosi[71]等人研究物PU3通過(guò)結(jié)合乳腺癌細(xì)胞MCF-7 和 SKBr3中過(guò)表達(dá)的Her2,下K 和 AKT 信號(hào)通路,使細(xì)胞阻滯在 G1 期從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞形態(tài)和
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]真核生物FANCJ-like蛋白的結(jié)構(gòu)與進(jìn)化[J]. 吉克伍合,武澤峰,范三紅,奚緒光. 遺傳. 2015(02)
[2]放射性核素骨顯像診斷骨腫瘤研究進(jìn)展[J]. 霍宗偉,楊國(guó)仁,陳鳴陸. 中國(guó)腫瘤. 2007(03)
本文編號(hào):2896349
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