在人類與各種疾病的斗爭(zhēng)中,抗感染藥物的研究取得了巨大的成就,主要包括了針對(duì)細(xì)菌（及真菌）、病毒、結(jié)核、寄生蟲等病原的各種藥物。抗感染藥物的作用靶點(diǎn)主要集中在病原微生物的成分上,包括病原體新陳代謝的關(guān)鍵分子、細(xì)胞壁的成分、生化酶、藥物酶、受體分子等。其作用靶點(diǎn)比較單一,作用機(jī)制相對(duì)明確。而當(dāng)病原微生物在不利環(huán)境中時(shí),會(huì)發(fā)生遺傳變異（如藥物靶點(diǎn)蛋白相關(guān)基因發(fā)生變異）,病原耐藥問(wèn)題隨之出現(xiàn)。病原微生物耐藥也成為全球抗感染治療的巨大挑戰(zhàn)。抗感染藥物的研究是一個(gè)持續(xù)而漫長(zhǎng)的過(guò)程,我們需要不斷地發(fā)現(xiàn)藥物作用新靶點(diǎn)、新的化學(xué)骨架、并使用聯(lián)合用藥等,為迎接新的挑戰(zhàn)做準(zhǔn)備。本研究論文主要針對(duì)抗寨卡病毒和抗結(jié)核分枝桿菌先導(dǎo)化合物進(jìn)行了研究。分別建立抗寨卡病毒和抗結(jié)核藥物篩選模型,對(duì)化合物庫(kù)進(jìn)行篩選,得到了具有抗寨卡病毒活性和抗結(jié)核分枝桿菌活性的先導(dǎo)化合物,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了研究。第一部分:以NS5 RdRp蛋白為靶點(diǎn)的抗寨卡病毒先導(dǎo)化合物研究寨卡病毒（Zikavirus,ZIKV）為蟲媒傳播病毒,可以引起嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥以及胎兒先天畸形。近年來(lái)ZIKV的大規(guī)模爆發(fā),加劇了抗ZIKV藥物研發(fā)的緊迫性。... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１重組表達(dá)質(zhì)粒的ＰＣＲ鑒定結(jié)果??Ｍ：?ｍａｒｋｅｒ?；?１：?ｐＥＴ３０ａ－ＲｄＲｐ?的?ＰＣＲ?鑒定結(jié)果??

５０００??２０００＾＾＾．??１００〇Ｈ＾?，＇ｒ．，??７５０??５．００?‘?］??２５０??１００??圖１重組表達(dá)質(zhì)粒的ＰＣＲ鑒定結(jié)果??ａｒｋｅｒ?；?１：?ｐＥＴ３０ａ－ＲｄＲｐ?的?ＰＣＲ?鑒７ｌ和／／／Ｗｉｌｌ對(duì)ｐＥＴ３０ａ－ＲｄＲｐ進(jìn)因是否插入。結(jié)果如圖２所示，２０相符。再次證實(shí)目的基因插入成Ｍ?１??

檢測(cè)蛋白表達(dá)情況。結(jié)果顯示２０°Ｃ下誘導(dǎo)目的蛋白的表達(dá)，分別在８、制備樣品，用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ檢測(cè)蛋白白表達(dá)量最大。??條件下，ＩＰＴＧ濃度為０．５、ｌ．ＯｍＭ時(shí)離心，ＳＤＳ－ＰＡＧＥ檢測(cè)蛋白表達(dá)情白在上清中表達(dá)量沒(méi)有明顯區(qū)別。??進(jìn)行優(yōu)化的結(jié)果，確定在２０?°Ｃ、０．５?８［２１）誘導(dǎo)１６１１。并分別對(duì)口￡�。畅枺常ǎ浮⒊恋碇校危樱担遥洌遥鸬鞍妆磉_(dá)情況進(jìn)，．Ｍ?１?２?３?４??


本文編號(hào)：2895108