多柔比星,是一種廣譜抗腫瘤藥物,具有治療指數(shù)高的特點(diǎn),但是作用于人體后會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的心臟毒性,也會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制等不良反應(yīng),限制了它的臨床應(yīng)用。脂質(zhì)體制劑作為一種新型制劑,具有很多優(yōu)點(diǎn),如靶向性、良好的組織相容性、長(zhǎng)效性、降低藥物的毒副作用和保護(hù)包封藥物等等,但是脂質(zhì)體為液體制劑,磷脂在水溶夜中容易氧化水解,藥物也易發(fā)生滲漏。前體脂質(zhì)體通常為干燥且流動(dòng)性良好的固體顆粒,加水溶液水合才會(huì)形成脂質(zhì)體,易于保存更是顯著的提高了脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。常規(guī)的前體脂質(zhì)體載體材料如山梨醇、甘露醇等負(fù)載量比較小,往往達(dá)不到臨床治療所需濃度,目前,需要一種高效的載體材料能夠負(fù)載更多的磷脂,從而形成更多的脂質(zhì)體,而羥基磷灰石(HAP,Hydroxyapatite)尚未報(bào)道有人用HAP用做載體研究,它是一種多孔材料,具有很高的比表面積,有很強(qiáng)的吸附和承載能力,而且是人體牙齒和骨骼主要成分,有良好的生物相容性,還具有生物可降解性,作為藥物載體十分安全,是一種很好的新型載體材料。本文以提高前體脂質(zhì)體的載體負(fù)載量為目的,采用化學(xué)沉淀法、溶膠-凝膠法和CTAB模板法三種方法分別合成HAP納米粒子,結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用CTAB模板法合成的HAP具有更高的比表面積還有均勻的孔道�？疾炝薈TAB合成羥基磷灰石粉末的流動(dòng)性較好,休止角為33.25℃,松密度ρ_松=0.350,振實(shí)密度ρ_實(shí)=0.405,壓縮度=13.58%。其極具引濕性,吸濕率為24.09%。本文采用了噴霧干燥法以甘露醇、乳糖和HAP納米粒子為載體制備出了多柔比星前體脂質(zhì)體,羥基磷灰石作為載體時(shí)包封率較高,且載藥量為2.45%,與乳糖和甘露醇相比,載藥量分別提高了94%和74%,乳糖和甘露醇的載藥量分別為1.26%和1.41%。羥基磷灰石作為前體脂質(zhì)體的載體具有明顯的優(yōu)勢(shì),大大提高了其藥物的負(fù)載量。并對(duì)前體脂質(zhì)體的制備工藝進(jìn)行考察和優(yōu)化,得到最佳處方的并進(jìn)行了驗(yàn)證。對(duì)前體脂質(zhì)體和水合后脂質(zhì)體進(jìn)行了基本性質(zhì)和高溫高濕強(qiáng)光照射方面的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。本文建立了使用高效液相法(HPLC)測(cè)定多柔比星(Dox)含量的方法,并且采用葡萄糖凝膠法(G-50)來(lái)分離脂質(zhì)體與游離藥物,建立測(cè)定包封率和載藥量的方法。以包封率和載藥量為指標(biāo),單因素考察了處方對(duì)前體脂質(zhì)體的影響,通過(guò)正交設(shè)計(jì)優(yōu)化處方,得到載脂比為4:1、膽脂比1:5,藥脂比1:10的最佳處方,制備了前體脂質(zhì)體達(dá)到84.1%的高包封率并且流動(dòng)性也很良好。通過(guò)高溫、高濕和強(qiáng)光照射的穩(wěn)定性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),多柔比星前體脂質(zhì)體粒子的吸濕性較強(qiáng),但是對(duì)高溫和強(qiáng)光照射不敏感。測(cè)定脂質(zhì)體平均粒徑為213.2 nm,PDI為0.197,粒徑的范圍分布也均勻,測(cè)定的Zeta電位值為17.6 mv。體外釋放表明,其具有長(zhǎng)效、緩釋的作用。綜上:羥基磷灰石是一種優(yōu)良的前體脂質(zhì)體載體材料,能夠顯著提高藥物負(fù)載量,為其作為一種新型的載體材料應(yīng)用于市場(chǎng)提供依據(jù)。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

第一章：緒論第一章：緒論1.1 羥基磷灰石概述1.1.1 羥基磷灰石結(jié)構(gòu)與性質(zhì)羥基磷灰石的化學(xué)式為 Ca10( PO4)6( OH)2，理論 Ca/ P 比為 1.67，牙齒當(dāng)中的主要成分。羥基磷灰石的六方晶系空間群為 P63/ m 型，其可以用 a、 b、 c 三個(gè)向量來(lái)表示， a∧ b=120℃， a∧ c= b∧ c=90個(gè)晶胞中含有 10 個(gè) Ca2+，6 個(gè) PO43-，2 個(gè) OH-，其結(jié)構(gòu)圖如圖 1.1。由狀 晶 體 聚 集 而 成 的 羥 基 磷 灰 石 的 橫 截 面 也 是 六 邊 形 （ 如

第一章：緒論第一章：緒論1.1 羥基磷灰石概述1.1.1 羥基磷灰石結(jié)構(gòu)與性質(zhì)羥基磷灰石的化學(xué)式為 Ca10( PO4)6( OH)2，理論 Ca/ P 比為 1.67，牙齒當(dāng)中的主要成分。羥基磷灰石的六方晶系空間群為 P63/ m 型，其可以用 a、 b、 c 三個(gè)向量來(lái)表示， a∧ b=120℃， a∧ c= b∧ c=90個(gè)晶胞中含有 10 個(gè) Ca2+，6 個(gè) PO43-，2 個(gè) OH-，其結(jié)構(gòu)圖如圖 1.1。由狀 晶 體 聚 集 而 成 的 羥 基 磷 灰 石 的 橫 截 面 也 是 六 邊 形 （ 如

種方法（圖 1. 3）是充分將反應(yīng)物研磨之后，在高溫作用下使其鈣化，得到羥基磷灰石粉體。 Silva C C 等[5]在沒有水、丙酮或者乙醇等做溶劑的狀況下，將碳酸鈣和磷鹽混合研磨了 60 小時(shí)得到了粒徑較均一的羥基磷灰石粉體。 Pramanik等[6]利用粉末混合直接壓片法，得到了較大尺寸且形貌不規(guī)則的羥基磷灰石粉體，還有文獻(xiàn)中[7]解決了高溫制備的缺點(diǎn)，間接的通過(guò)了微波加熱的方法，可以使反應(yīng)物能夠非常迅速的吸熱升溫，從而方便的制備出了羥基磷灰石的納米粒子。機(jī)械球磨法也是一種重要方法，具有方法簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn)。 Fathi 等人[8]利用 Ca( OH)2、P2O5、GaF2以 300 轉(zhuǎn)每分鐘的速度機(jī)械球磨 6 個(gè)小時(shí)從而得到氟化羥基磷灰石產(chǎn)物（ FHA） 。干法合成的優(yōu)勢(shì)是有較好的結(jié)晶性能，晶格穩(wěn)定，且粉體的分散性好，制備方法相對(duì)簡(jiǎn)單，但是缺點(diǎn)也較為明顯，其制備過(guò)程的消耗能耗過(guò)大，易有雜質(zhì)產(chǎn)生，顆粒尺寸易不均勻。
【參考文獻(xiàn)】

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1 董盼盼;徐亞輝;郭雙桃;;多孔羥基磷灰石的制備及其性能研究[J];當(dāng)代化工;2015年11期

2 王萍;李國(guó)昌;;羥基磷灰石微球制備及離子吸附/交換性能研究[J];人工晶體學(xué)報(bào);2012年03期

3 馬詩(shī)琳;徐赫鳴;潘衛(wèi)三;;阿霉素前體藥物制劑的設(shè)計(jì)及其研究進(jìn)展[J];沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2011年08期

4 王愛娟;呂宇鵬;李均明;蔣百靈;;不同結(jié)構(gòu)羥基磷灰石微球的制備及相關(guān)機(jī)理分析[J];硅酸鹽學(xué)報(bào);2011年06期

5 李玲;朱志良;仇雁翎;張華;趙建夫;;缺鈣型羥基磷灰石對(duì)溶液中氟離子的吸附作用研究[J];環(huán)境科學(xué);2010年06期

6 唐文清;曾榮英;馮泳蘭;曾光明;李小明;余潤(rùn)蘭;;合成碳羥基磷灰石對(duì)水中雙酚A的吸附性能研究[J];環(huán)境工程學(xué)報(bào);2009年11期

7 張俊;王德平;姚愛華;黃文旵;;納米羥基磷灰石對(duì)Ni~(2+)的吸附性能及機(jī)理研究[J];無(wú)機(jī)材料學(xué)報(bào);2009年02期

8 段祥;王德平;姚愛華;周麗赟;夏朝暉;黃文旵;;膠晶模板法制備三維有序多孔羥基磷灰石[J];無(wú)機(jī)材料學(xué)報(bào);2009年01期

9 李穎華;曹麗云;黃劍鋒;曾燮榕;;生物醫(yī)用納米羥基磷灰石的性質(zhì)及其制備[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2008年41期

10 滕利榮;王博;劉艷;王春艷;孟慶繁;高波;;羥基磷灰石納米粒子作為蛋白類緩釋藥物載體的應(yīng)用[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(工學(xué)版);2007年05期

本文編號(hào)：2858240