目的:系統(tǒng)評(píng)價(jià)激素受體(hormone receptor,HR)陽(yáng)性的乳腺癌患者使用分子靶向聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物的有效性和安全性。方法:根據(jù)關(guān)鍵詞搜索英文和中文數(shù)據(jù)庫(kù),納入符合標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)性文獻(xiàn),對(duì)其使用Cochrane手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),提取數(shù)據(jù)資料,對(duì)納入的研究使用統(tǒng)計(jì)軟件Stata12.0和RevMan5.3進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:本次研究一共納入19篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial,RCT)。根據(jù)Cochrane質(zhì)量評(píng)價(jià)的結(jié)果為3篇低偏倚、3篇高偏倚及13篇未知風(fēng)險(xiǎn)的文獻(xiàn)。Meta分析結(jié)果如下:1.與單獨(dú)使用內(nèi)分泌治療藥物比較,HR陽(yáng)性的乳腺癌患者使用分子靶向聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物關(guān)于有效性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)以中位無進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)作為主要終點(diǎn),對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。與單用組比較,聯(lián)合組發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)降低了42%,95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)(0.49,0.68)。分別采用細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制劑、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制劑、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制劑、抗人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(Anti-human epidermal growth factor receptor-2,Anti-HER-2)藥物與內(nèi)分泌治療藥物聯(lián)合應(yīng)用,聯(lián)合組較單用組發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)依次降低了48%,95%CI(0.44,0.61)、54%,95%CI(0.26,0.79)、23%,95%CI(0.68,0.88)及23%,95%CI(0.61,0.97)。95%CI均不包含1,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以總生存期(overall survival,OS)、臨床獲益率(clinical benefit rate,CBR)及客觀緩解率(objective response rate,ORR)作為次要終點(diǎn),對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。與單用組比較,聯(lián)合組發(fā)生死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了19%,95%CI(0.69,0.96),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但對(duì)CBR及ORR的影響,沒有顯著性差異。2.與單獨(dú)使用內(nèi)分泌治療藥物比較,HR陽(yáng)性的乳腺癌患者使用分子靶向聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物關(guān)于安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)2.1對(duì)血液系統(tǒng)的影響與單用組比較,聯(lián)合組發(fā)生中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血及血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)分別提高了1450%、655%、269%及2572%,3-4級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)分別提高了4235%、3253%、174%及943%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.2對(duì)消化系統(tǒng)的影響與單用組比較,聯(lián)合組發(fā)生嘔吐、食欲下降、惡心、腹瀉、腹痛及便秘的風(fēng)險(xiǎn)分別提高了54%、96%、29%、106%、73%及12%,3-4級(jí)食欲下降及腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)分別提高了164%及437%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3-4級(jí)嘔吐、惡心、腹痛及便秘的風(fēng)險(xiǎn)均沒有顯著性差異(P0.05)。2.3對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響與單用組比較,聯(lián)合組發(fā)生咳嗽及呼吸困難的風(fēng)險(xiǎn)分別提高了33%及35%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。上呼吸道感染和3-4級(jí)的咳嗽、呼吸困難及上呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)均沒有顯著差異(P0.05)。2.4對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響與單用組比較,聯(lián)合組發(fā)生失眠、頭痛及頭暈的風(fēng)險(xiǎn)分別提高了36%、25%及56%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3-4級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)均沒有顯著性差異(P0.05)。2.5對(duì)肝腎功能的影響與單用組比較,聯(lián)合組發(fā)生谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶升高的風(fēng)險(xiǎn)分別提高了212%及172%,3-4級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)分別提高了336%及203%,血肌酐升高的風(fēng)險(xiǎn)提高了826%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3-4級(jí)血肌酐升高及血膽紅素升高的風(fēng)險(xiǎn)均沒有顯著性差異(P0.05)。2.6對(duì)血脂血糖血壓的影響與單用組比較,聯(lián)合組發(fā)生血糖升高、高血壓及血脂升高的風(fēng)險(xiǎn)提高了291%、125%及116%,3-4級(jí)血糖升高的風(fēng)險(xiǎn)提高了426%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3-4級(jí)高血壓及血脂升高的風(fēng)險(xiǎn)均沒有顯著性差異(P0.05)。2.7對(duì)疼痛的影響與單用組比較,聯(lián)合組發(fā)生關(guān)節(jié)痛及3-4級(jí)肢體疼痛的風(fēng)險(xiǎn)分別降低了9%和76%,而骨痛的風(fēng)險(xiǎn)提高了105%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。背痛、肢體疼痛,3-4級(jí)的關(guān)節(jié)痛、骨痛及背痛的風(fēng)險(xiǎn)均沒有顯著性差異(P0.05)。2.8對(duì)皮膚的影響與單用組比較,聯(lián)合組發(fā)生皮疹、皮膚瘙癢及皮膚干燥的風(fēng)險(xiǎn)分別提高了239%、115%及204%,3-4級(jí)的皮疹及皮膚瘙癢的風(fēng)險(xiǎn)分別提高了979%及376%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3-4級(jí)皮膚干燥的風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著性差異(P0.05)。2.9其他與單用組比較,聯(lián)合組發(fā)生口腔炎、疲勞、乏力、發(fā)熱、感染、脫發(fā)、體重下降的風(fēng)險(xiǎn)分別提高了265%、34%、75%、75%、47%、135%及198%,3-4級(jí)口腔炎、疲勞、乏力的風(fēng)險(xiǎn)分別提高了529%、198%及134%,而潮熱的風(fēng)險(xiǎn)降低了19%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3-4級(jí)潮熱、發(fā)熱、感染及體重下降的風(fēng)險(xiǎn)均沒有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:1.有關(guān)治療藥物的有效性HR陽(yáng)性乳腺癌患者,應(yīng)用分子靶向聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物組與單用內(nèi)分泌治療藥物組比較:(1)中位PFS及OS顯著延長(zhǎng);(2)分別采用CDK4/6、mTOR、PI3K抑制劑及Anti-HER-2藥物聯(lián)合內(nèi)分泌藥物均可延長(zhǎng)患者的中位PFS。2.有關(guān)治療藥物的安全性HR陽(yáng)性乳腺癌患者,應(yīng)用分子靶向聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物組較單用內(nèi)分泌治療藥物組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著提高的有:(1)血液系統(tǒng):中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血及血小板減少;(2)消化系統(tǒng):嘔吐、食欲下降、惡心、腹瀉、腹痛及便秘;(3)呼吸系統(tǒng):咳嗽及呼吸困難;(4)神經(jīng)系統(tǒng):失眠、頭疼及頭暈;(5)肝腎功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高及血肌酐升高;(6)血糖升高、血脂升高及高血壓;(7)骨痛;(8)皮膚:皮疹、瘙癢及皮膚干燥;(9)其他:口腔炎、疲勞、乏力、發(fā)熱、感染、脫發(fā)及體重下降。HR陽(yáng)性乳腺癌患者,應(yīng)用分子靶向聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物組較單用內(nèi)分泌治療藥物組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低的有:關(guān)節(jié)痛、潮熱及肢體疼痛。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R969
【部分圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 結(jié)果結(jié)果1. 文獻(xiàn)檢索結(jié)果通過計(jì)算機(jī)根據(jù)關(guān)鍵詞搜索出相關(guān)文獻(xiàn) 1699 篇，其中由于中文數(shù)據(jù)庫(kù)中沒有相關(guān)的試驗(yàn)報(bào)道，所有文獻(xiàn)均為英文文獻(xiàn)。排除非 RCT、動(dòng)物試驗(yàn)和綜述一共 1519 篇，初步篩選出文獻(xiàn) 180 篇。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，通過閱讀引文信息逐篇閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，排除明顯不合格的文獻(xiàn) 155 篇，其中包括Ⅰ期 RCT 和HR 陰性的乳腺癌，排除試驗(yàn)組不是分子靶向治療藥物聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物的應(yīng)用，對(duì)照組不是內(nèi)分泌治療藥物單獨(dú)使用的文獻(xiàn)。精讀擬納入的文獻(xiàn)，排除同一研究重疊數(shù)據(jù)發(fā)表的文獻(xiàn) 6 篇。最終納入 19[26-44]篇 RCT，見圖 1。納入研究的基本信息，見表 1。

偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)圖

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 結(jié)果3. Meta 分析結(jié)果3.1 與單獨(dú)使用內(nèi)分泌治療藥物比較，HR 陽(yáng)性的乳腺癌患者使用分子靶向治療藥物聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物關(guān)于有效性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)1. 以中位 PFS 作為主要終點(diǎn)，對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)有 17 個(gè)研究報(bào)告了 HR 陽(yáng)性的乳腺癌患者使用分子靶向治療藥物聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物與內(nèi)分泌治療藥物對(duì)中位 PFS 的影響，Meta 分析結(jié)果顯示，與單用內(nèi)分泌治療藥物組比較，聯(lián)合使用分子靶向治療藥物及內(nèi)分泌治療藥物組增加中位 PFS，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P<0.05, I2=84.9%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，HR=0.58, 95%CI (0.49, 0.68)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示：與單用組比較，聯(lián)合組降低 HR 陽(yáng)性的乳腺癌患者發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn) 42%，見圖 3。
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 王充順;劉軍;龐宏欣;;乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2009年01期

本文編號(hào)：2856633