癌癥作為致死率最高的疾病之一,其發(fā)病率和致死率有逐年劇增的趨勢,形勢不容樂觀。為此,藥物合成化學家們一直致力于尋找并研發(fā)出新型的抗癌藥物。研究結果顯示,天然產物以及生物活性分子中含有四氫異喹啉、四氫喹啉或咪唑的結構單元的衍生物具有顯著的抗腫瘤活性。本論文在課題組近年來研究基礎上,采用分子雜合手段,設計并合成了一系列的四氫異喹啉/四氫喹啉—咪唑鹽類雜合物,并對其體外抗腫瘤細胞毒活性進行了研究,以期發(fā)現(xiàn)具有進一步研究價值的先導化合物。本論文分為兩大章節(jié):第一章主要對近年來四氫異喹啉/四氫喹啉類化合物以及咪唑類化合物的生物活性研究進行了綜述。第二章對四氫異喹啉—咪唑鹽雜合物的設計合成及抗腫瘤活性進行了研究。設計合成了41個結構新穎的四氫異喹啉/四氫喹啉—咪唑鹽化合物,并對該類雜合物進行了體外抗腫瘤細胞毒活性的研究。結果表明,以陽性對照品DDP作參照,化合物e27和e39具有顯著的體外腫瘤生長抑制活性,化合物e27對白血病(HL-60)、肝癌(SMMC-7721)、肺癌(A549)、乳腺癌(MCF-7)和結腸癌(SW480)5種腫瘤細胞株的IC_(50)值依次為4.95、5.63、8.36、5.22和8.75μM,化合物e39的IC_(50)值依次為1.40、4.83、5.23、0.79、1.77μM;化合物e24對HL-60、SMMC-7721、A549、MCF-7 4種腫瘤細胞株具有一定的生長抑制作用,其IC_(50)值分別為6.45、14.62、12.34、7.97μM。值得注意的是,化合物e29、e35、e36對乳腺癌(MCF-7)細胞株具有顯著選擇性的細胞毒活性,其IC_(50)值均低于1.00μM(0.76-0.79μM),約為陽性對照藥物DDP的12-13倍�？偟膩碚f,本論文設計并合成了一系列四氫異喹啉/四氫喹啉—咪唑鹽化合物,其中部分化合物表現(xiàn)出優(yōu)良的抗腫瘤活性,特別是對MCF-7細胞具有顯著的選擇性。論文的后續(xù)工作將圍繞結構修飾、構效關系、作用機制等方面進一步展開,為發(fā)現(xiàn)抗腫瘤先導化合物提供科學依據。
【學位單位】：云南大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R914;R96
【部分圖文】：

化合物d1-d4、e1-e28及f1-f5的IC50值

化合物d5-d8及e29-e36的IC50值

Modelofcompounde35dockedintoPI3Kγ如圖2.24所示，化合物e35被包在氨基酸殘基ARG684、ARG687、ASP192、

【參考文獻】

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本文編號：2834693