目的:以現(xiàn)階段兒童用藥分劑量方法的缺陷為背景,旨在配制出通過一種媒介可以將市售的主要供成人使用的片劑臨時(shí)配制成可供需要分劑量服藥的兒童使用的液體劑型,使藥物分劑量更準(zhǔn)確,并能保證進(jìn)行治療時(shí)藥物活性成分的穩(wěn)定。通過對液體制劑溶媒處方的篩選和優(yōu)化,制成兩種分別適用于脂溶性藥物和水溶性藥物的溶媒,且可以與具類似溶解性質(zhì)的藥物進(jìn)行臨時(shí)調(diào)配,方便藥師和患者使用。研究臨時(shí)配制液體制劑的穩(wěn)定性,旨在配制出安全、有效、能準(zhǔn)確進(jìn)行分劑量操作的制劑提供給患者使用。方法:第一部分:溶媒的處方篩選及穩(wěn)定性考察查閱處方篩選相關(guān)文獻(xiàn),了解目前藥物的配制處方中常用的藥用輔料,以及輔料的穩(wěn)定性,理化性質(zhì)等內(nèi)容,設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),通過處方篩選實(shí)驗(yàn)確定輔料,篩選出經(jīng)濟(jì),安全,適合口服的藥用輔料。水溶性溶媒制成溶液劑,脂溶性溶媒制成混懸劑。以沉降體積比、再分散性、外觀性狀等綜合評分作為評價(jià)指標(biāo),采用單因素考察法和正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)選處方,按照藥劑學(xué)處方工藝制備溶媒。進(jìn)行加速試驗(yàn),即在溫度(40±2℃)的條件下放置6個(gè)月,在試驗(yàn)期間第0、1、2、3、6個(gè)月末分別取樣,按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目考察配制出的兩種溶媒的穩(wěn)定性。第二部分:兒童常用藥臨時(shí)配制液體制劑的穩(wěn)定性研究選擇實(shí)驗(yàn)藥品,藥物的選擇基于其在兒童人群中的高頻處方,尤其是需要分劑量服用的藥品,統(tǒng)計(jì)出種類和數(shù)量,主要是調(diào)查分析片劑這一類固體制劑。以藥物溶解性的差異進(jìn)行分類,分為水溶性和脂溶性,以備下一步溶媒的選擇。水溶性藥物以鹽酸普萘洛爾為代表藥物,脂溶性藥物以螺內(nèi)酯為代表藥物,分別研究藥物在已制得的溶媒中的穩(wěn)定性。用上述步驟篩選出的藥品和溶媒進(jìn)行臨時(shí)配制實(shí)驗(yàn),進(jìn)行影響因素試驗(yàn)(高溫、光照),考察臨時(shí)配制液體制劑的穩(wěn)定性,以及在4℃、25℃放置2個(gè)月的穩(wěn)定性變化。主要考察其物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性及微生物穩(wěn)定性,以外觀性狀、沉降體積比、再分散性、pH值、含量等為指標(biāo),采用高效液相色譜法測定藥物含量,考察藥物含量的變化。結(jié)果:第一部分:溶媒的處方篩選及穩(wěn)定性考察通過對處方中輔料的篩選和用量確定,最終配制出兩種處方,水溶性溶媒和脂溶性溶媒,水溶性處方為:枸櫞酸鈉0.1 g,吐溫80 0.1 g,山梨酸鉀0.1 g,單糖漿30 mL,純化水20 mL;脂溶性處方為:羥丙甲基纖維素0.1 g,枸櫞酸鈉0.1 g,吐溫80 0.1 g,山梨酸鉀0.1 g,單糖漿30 mL,純化水20 mL。加速試驗(yàn)各項(xiàng)目均符合穩(wěn)定性考察標(biāo)準(zhǔn)。第二部分:兒童常用藥臨時(shí)配制液體制劑的穩(wěn)定性研究一定條件下,鹽酸普萘洛爾在水溶性藥物溶媒中穩(wěn)定性較好,螺內(nèi)酯在脂溶性藥物溶媒中穩(wěn)定性較好。影響因素試驗(yàn),高溫強(qiáng)光條件下樣品均穩(wěn)定;穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn),在4℃和25℃放置2個(gè)月外觀性狀均無明顯變化,且含量變化也在穩(wěn)定范圍內(nèi),微生物限度符合藥典標(biāo)準(zhǔn),且放置一個(gè)月未見明顯的微生物生長,表明兩種藥物與溶媒進(jìn)行臨時(shí)配制后性質(zhì)仍穩(wěn)定。結(jié)論:篩選出的溶媒處方設(shè)計(jì)合理,工藝簡單,重復(fù)性高,穩(wěn)定性好,符合液體制劑的質(zhì)量要求,適合兒童患者使用;選用的兒童高頻分劑量使用的藥品進(jìn)行臨時(shí)配制液體制劑實(shí)驗(yàn),藥物與溶媒配制成的液體制劑在一段時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定性良好,配制出的溶媒可以通過進(jìn)一步研究應(yīng)用于臨床。
【學(xué)位單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

螺內(nèi)酯的標(biāo)準(zhǔn)曲線

鹽酸普萘洛爾的標(biāo)準(zhǔn)曲線

螺內(nèi)酯標(biāo)準(zhǔn)品的高效液相色譜圖

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本文編號：2829920