目的:評價利奈唑胺聯(lián)合磷霉素對金黃色葡萄球菌在體外和大蠟螟體內(nèi)的抗菌活性。方法:(1)使用微量肉湯稀釋法分別測定利奈唑胺和磷霉素單藥對4株金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度;采用棋盤法確定利奈唑胺與磷霉素聯(lián)用在體外是否具有協(xié)同作用,并結(jié)合時間-殺菌曲線的方法評估兩種藥物單用和聯(lián)用在體外的抗菌活性。(2)將對數(shù)生長期的菌液逐級稀釋,注入大蠟螟體內(nèi),記錄不同濃度菌液導(dǎo)致的大蠟螟的生存情況;以人體給藥劑量作為參考,在幼蟲體內(nèi)注射抗菌藥物(利奈唑胺、磷霉素、利奈唑胺聯(lián)合磷霉素)進行治療,記錄經(jīng)不同抗菌藥物治療后的幼蟲的生存情況,并繪制生存曲線;在不同時間點對給藥后的大蠟螟進行血淋巴負荷的測定,評估不同給藥方式在體內(nèi)的抗菌情況。結(jié)果:(1)棋盤法和時間-殺菌曲線的結(jié)果表明利奈唑胺聯(lián)合磷霉素對金黃色葡萄球菌在體外有協(xié)同抗菌作用。(2)不同菌株對大蠟螟幼蟲的致死能力表現(xiàn)出濃度依賴性,菌液的濃度越高,幼蟲的致死率越高。在以80%致死劑量感染的大蠟螟幼蟲體內(nèi),利奈唑胺聯(lián)合磷霉素相比較單藥可以提高幼蟲的生存率,表現(xiàn)出更好的治療效果;兩藥聯(lián)用相比較單藥可以更迅速平穩(wěn)的降低大蠟螟幼蟲體內(nèi)的血淋巴細菌負荷,這與體外的時間-殺菌曲線具有一致性。結(jié)論:利奈唑胺與磷霉素聯(lián)用對金黃色葡萄球菌所引起的感染具有協(xié)同抗菌作用;由80%致死劑量的金黃色葡萄球菌建立的大蠟螟感染模型,可以作為研究抗菌藥物活性的動物模型;小劑量的利奈唑胺聯(lián)合磷霉素相比較單藥可能具有更好的抗菌活性。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R96

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本文編號：2825497