本課題選用姜黃素(Curcumin)為模型藥物,功能型聚合物mPEG-Peptide-PET-PCL為藥物包載材料,采用乳化溶劑揮發(fā)法制備酶敏感型載姜黃素納米粒。并對該納米體系的安全性、細(xì)胞攝取、藥代動力學(xué)、組織分布、抑瘤活性及組織病理學(xué)進行研究。主要研究內(nèi)容及結(jié)果如下:(1)mPEG-Peptide-PET-PCL的合成及表征:以mPEG-NHS、星狀聚酯PET-PCL和蛋白內(nèi)切酶特異性剪切肽(XGPLGIAGQr9X)為原料,反應(yīng)合成mPEG-Peptide-PET-PCL。通過傅立葉紅外光譜、氫核磁共振譜、凝膠色譜及BCA法對其結(jié)構(gòu)、平均分子量及蛋白濃度進行檢測。(2)納米粒制備、評價及體外藥動學(xué)研究:采用單因素法優(yōu)化工藝條件,乳化揮發(fā)法制備載姜黃素納米粒。通過透射電子顯微鏡(TEM)、傅立葉紅外光譜(FT-IR)觀察顯示:納米粒外觀似球形且形態(tài)完整,藥物包裹效果良好。對其穩(wěn)定性和體外釋放進行研究,結(jié)果顯示:Cur-P-NPs溶液穩(wěn)定性良好,84 h內(nèi)累計釋放量達89.39%。(3)安全性評價:MTT法測定酶敏感型空白納米粒(P-NPs)對正常成纖維L929細(xì)胞的毒性。結(jié)果顯示:該納米載體符合用藥安全性。體外藥效學(xué)和細(xì)胞攝取研究:以游離姜黃素(Cur-DMSO)為對照,測定兩親型載姜黃素納米粒(Cur-NPs)及酶敏感型載姜黃素納米粒(Cur-P-NPs)對乳腺癌細(xì)胞MCF-7的抗腫瘤活性及細(xì)胞攝取情況。結(jié)果顯示:三者均呈濃度依賴性,其中Cur-P-NPs細(xì)胞抑制率和攝取效果最好。(4)體內(nèi)藥代動力學(xué):與Cur-DMSO相比,Cur-P-NPs的血藥濃度明顯增加,延長了姜黃素在體內(nèi)的停留時間。體內(nèi)分布研究:以MCF-7裸鼠為模型,活體成像結(jié)果顯示:Cur-DMSO組姜黃素分布于肝臟組織,腫瘤沒有積累;Cur-P-NPs集中分布于腫瘤,而主要器官積累少。由此可得:酶敏感型納米給藥系統(tǒng)具有良好的靶向性。(5)抗腫瘤活性:以MCF-7裸鼠為模型,連續(xù)給藥比較生理鹽水、Cur-DMSO、Cur-NPs和Cur-P-NPs組的腫瘤抑制效果。結(jié)果顯示:Cur-P-NPs組對腫瘤生長的抑制作用最強。組織病理學(xué)研究:與Cur-DMSO相比,Cur-P-NPs組在主要器官組織病變減少,而腫瘤組織大量壞死。由此可得:Cur-P-NPs具有良好靶向性且可降低藥物毒副作用。
【學(xué)位單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R943;R96
【部分圖文】：

Figure 3-5 The Particle size and particle size distribution picture of nanoparticles. (a) NPS, (b)Cur-NPs, (c) P-NPs, (d) Cur-P-NPs.納米粒的粒徑和粒徑分布結(jié)果見圖3-5。NPs的粒徑和PDI分別為124.86±0.12

納米粒體系越穩(wěn)定[101]。測定結(jié)果見圖3-6，NPS、Cur-NPs、P-NPs及Cur-P-NPs的 Zeta 電 位 值 分 別 為 5.33±0.577mV ， 2.43±0.463mV ， -5.34±0.656mV ，-10.2±0.656mV。納米粒表面所帶電荷值較大，因此其體系較為穩(wěn)定。3.3.4.3 FI-IR光譜分析

圖3-10 Cur-P-NPs 的TEM圖（a）放大倍數(shù)：×10000（a）放大倍數(shù)：×20000Figure 3-10 TEM photograph of Cur-P-NPs. (a) 10,000 × magnification; (b) 20,000 ×magnification.TEM透射電鏡圖譜如圖3-10所示。Cur-P-NPs在水介質(zhì)中自組裝成為類球無明顯的團聚現(xiàn)象。另外，觀測得到納米粒的粒徑約為175 nm左右，與粒徑定的結(jié)果相符。.5 納米粒穩(wěn)定性的研究.5.1 濃度對納米粒的影響從圖3-11可以看出，當(dāng)納米粒子溶液稀釋20倍對Cur-P-NPs納米粒子的粒PDI的影響均較小，電位呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢，姜黃素濃度按倍數(shù)遞驗結(jié)果表明：通過自組裝形成的納米粒在濃度上具有良好的穩(wěn)定性。

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本文編號：2820486