流感病毒傳染性強、傳播速度快,對人類的健康構(gòu)成極大的威脅。目前尚缺乏有效的疫苗及抗病毒藥物進行預(yù)防和治療,開發(fā)低毒有效的抗病毒藥物成為迫切需要。近年來,人們對植物提取物和其衍生化合物研究的興趣逐漸增加,從中發(fā)現(xiàn)具有抗流感病毒的藥物成分具有重要開發(fā)意義。大蒜是一種藥食兩用的植物,含有多種生物活性物質(zhì),最有效的活性成分為二烯丙基三硫醚。相關(guān)研究顯示,二烯丙基三硫醚在提高機體免疫力、抗炎癥和抗外界病原微生物等方面具有較好的療效。從流感的發(fā)病機理來看,流感病毒感染機體后,先天免疫是機體抵抗流感病毒感染的第一道防線,其中RIG-I樣受體在抗流感病毒的天然免疫中發(fā)揮了重要的作用。但是在流感病毒感染中,二烯丙基三硫醚是如何發(fā)揮抗病毒作用以及如何調(diào)節(jié)機體的免疫反應(yīng)目前未見報道�；诖�,本研究將分別從體內(nèi)外探討二烯丙基三硫醚對流感病毒的作用,以及天然免疫信號通路RIG-I在其中扮演的角色。主要研究結(jié)果如下:1)體外試驗:A549細(xì)胞感染H9N2禽流感病毒后,在藥物前處理、共處理和后處理組以及病毒粒子的不同復(fù)制過程中,二烯丙基三硫醚均能顯著提高A549細(xì)胞的活性,抑制流感病毒的增殖。另外,二烯丙基三硫醚也能在mRNA水平上下調(diào)流感病毒引起的炎癥因子的表達,并在mRNA和蛋白表達水平上顯著上調(diào)RIG-I信號通路上相關(guān)抗病毒基因的表達。最后應(yīng)用RIG-I干擾試驗進一步證明了二烯丙基三硫醚可能是通過RIG-I信號通路來發(fā)揮抗流感病毒的作用。2)體內(nèi)試驗:當(dāng)BALB/c小鼠感染H9N2禽流感病毒后,二烯丙基三硫醚能夠顯著改善流感病毒感染小鼠的臨床癥狀,降低小鼠體重變化以及肺水腫和肺部病理變化,下調(diào)肺部炎癥因子IL-6、TNF-α、IL-10及流感病毒M基因的表達,上調(diào)抗病毒基因RIG-I及IFN-β的表達。此外,血清生化指標(biāo)分析表明二烯丙基三硫醚可能對改善肝功能、降低血脂、改善腎功能和提高抗氧化活性具有一定的作用。以上研究結(jié)果表明,二烯丙基三硫醚在體內(nèi)外均對流感病毒具有顯著的抑制作用,并且能夠抑制流感病毒誘導(dǎo)的炎性反應(yīng),上調(diào)RIG-I信號通路上相關(guān)抗病毒基因的表達。希望通過本研究,可為新型抗流感病毒藥物的研發(fā)提供借鑒。并為二烯丙基三硫醚抗病毒的作用及其機制的研究提供科學(xué)依據(jù)。
【學(xué)位單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R965
【部分圖文】：

圖 1.流感病毒結(jié)構(gòu)模式圖Figure 1.The structure of avian influenza virus病毒感染細(xì)胞過程中發(fā)揮了其他病毒蛋白不可替代的作殊的抗原表位，因此它能夠和細(xì)胞表面的唾液酸受體相互病毒感染細(xì)胞提供了極大的可能性。神經(jīng)氨酸酶（NA）用，因此它使細(xì)胞表面的唾液酸受體水解，此時病毒粒子的媒介，從而病毒顆粒從被感染的細(xì)胞表面脫落下來（H中主要包括聚合酶（PA、PB1 和 PB2）：PA 發(fā)揮了蛋白白解螺旋，使后續(xù)病毒蛋白的加工、修飾和合成成為可能成延伸過程中 PB1 發(fā)揮了極其重要的作用，它促進轉(zhuǎn)錄在識別侵染的宿主細(xì)胞 5’端帽子結(jié)構(gòu)的時候，病毒蛋白作用。NP 與 RNA 片段連續(xù)形成核糖核蛋白（RNP），

圖 2.禽流感病毒生命周期Figure 2.Reproduction ofAvian Influenza Virus1.1.3 禽流感病毒傳播方式、預(yù)防、診斷及治療病毒及其微小，我們的肉眼無法觀察到，但是在我們生活的環(huán)境中它處不在,并且它能夠通過多種途徑進行傳播，最主要的傳播途徑是通過感的動物和人類的呼吸道進行傳播、其次是通過被病毒污染的水源傳播、也過與感染病毒的禽類直接接觸進行傳播、再者也可以通過氣溶膠等其他途傳播（La Rosa et al., 2013）�？刂屏鞲胁《镜年P(guān)鍵是預(yù)防、隔離、診斷和而治療流感病毒的核心是不斷創(chuàng)新研發(fā)新型藥物。在診斷中，目前國內(nèi)外感病毒的技術(shù)主要包括實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）、酶聯(lián)附實驗（ELISA）和熒光定量 PCR 診斷技術(shù)。芯片技術(shù)也是重要的診斷技

圖 3.RIG-I 信號通路Figure3.Signaling pathways of RIG-I1.3 二烯丙基三硫醚功能研究進展中國的本草藥物具有潛在的、重要的抗流感病毒藥用價值。據(jù)研究報道如胡、荷葉、魚腥草、澤漆以及大蒜都具有抗病毒作用。其中的大蒜為一種重要醫(yī)食兩用的植株，既可以食用又可以治療相關(guān)疾�。ˋlamgir A N et al., 2018）二烯丙基三硫醚是大蒜中的一種主要活性成分，下面將從二烯丙基三硫醚的概與來源、二烯丙基三硫醚的免疫調(diào)節(jié)以及二烯丙基三硫醚與病毒的研究進展做關(guān)的介紹。1.3.1 二烯丙基三硫醚的概括與來源

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本文編號：2816957