發(fā)布時間：2020-09-02 09:13

　　 醋丙甲潑尼龍(Methylprednisolone aceponate,MPA)是一種新型的糖皮質(zhì)激素類藥物。上市于德國的醋丙甲潑尼龍乳膏(商品名:Advantan~?)被證實對皮炎濕疹類疾病具有較高的治療效果,且在同類藥物中副作用最低,但還未在國內(nèi)上市。因此研究一種與Advantan~?乳膏一致的MPA乳膏對國內(nèi)濕疹患者臨床用藥具有重要的意義�，F(xiàn)有研究僅對其物理穩(wěn)定性及經(jīng)皮滲透性進行了考察,但并未從處方組成、制備工藝和微相結(jié)構(gòu)等進行系統(tǒng)研究,本研究選擇體外釋放度、經(jīng)皮滲透性和皮膚滯留量等作為體外評價指標,探索處方和工藝對體外評價指標的影響和作用規(guī)律。并以德國先靈公司生產(chǎn)的Advantan~?乳膏作為參比制劑,對處方和工藝進行優(yōu)化,同時建立了醋丙甲潑尼龍乳膏的體外釋放實驗方法學驗證方法及粒度分布測定方法。首先,對MPA理化性質(zhì)、穩(wěn)定性進行考察,初步確定MPA的實驗條件。實驗結(jié)果顯示,MPA的熔點Mp=140.9oC,32oC和pH=5.5條件下,MPA在20%乙醇-PBS中的溶解度S=49.52μg/mL,可滿足體外實驗的漏槽條件,且在24 h內(nèi)穩(wěn)定。然后,對MPA乳膏處方進行優(yōu)化。通過單因素實驗分別考察單硬脂酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯和硬脂酸聚烴氧40酯對乳膏微觀結(jié)構(gòu)及釋藥性的影響。通過正交實驗優(yōu)化油相基質(zhì)配比�？疾炝瞬煌榛瘎�(單硬脂酸甘油酯、硬脂酸聚烴氧40酯)配比對乳膏微觀結(jié)構(gòu)及釋藥性的影響。結(jié)果表明,采用HLB=16.03的復(fù)配乳化劑制備的醋丙甲潑尼龍乳膏和原研制劑Advantan~?乳膏的粒徑分布、釋藥性及透皮吸收無顯著性差異(P0.05)。進一步考察不同制備工藝對乳膏微觀結(jié)構(gòu)及釋藥性的影響。優(yōu)化了MPA乳膏的乳化時間和高壓均質(zhì)次數(shù),最終確定了MPA乳膏的制備工藝為乳化20 min,高壓750 bar均質(zhì)一次。最后,采用優(yōu)化了處方的醋丙甲潑尼龍乳膏對乳膏釋放實驗方法學進行研究,結(jié)果顯示乳膏釋放方法滿足驗證條件。此外,本文采用激光粒度發(fā)對醋丙甲潑尼龍乳膏粒度及粒度分布的測定方法進行了研究,并確定了粒度測定方法的參數(shù):折射率1.59,吸收率0.001,泵速2000 rpm。綜上所述,本研究通過處方及工藝的優(yōu)化制備了一種與Advantan~?乳膏在微觀結(jié)構(gòu)、釋藥性和皮膚吸收結(jié)合一致的MPA乳膏,并提供了一種可以用于評價MPA乳膏體外釋放實驗方法及乳膏粒度分布測定的方法。
【學位單位】：大連理工大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R943;R96

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