【摘要】：目的葉酸受體在鱗狀細(xì)胞癌中有高表達(dá),通過(guò)構(gòu)建可以靶向定位的納米級(jí)金屬聚合物探針,再與阿霉素(DOX)、秋水仙堿(COLC)有效地加載在這種材料中(FA-GCGLD-DOX/COLC),分別在體內(nèi)體外探究其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果,并且使用了多種方法進(jìn)行了檢測(cè)和分析,為以后的深入研究提供了數(shù)據(jù)支持。方法合成和構(gòu)建藥物釋放載體FA-GCGLD-DOX/COLC,通過(guò)掃描電鏡觀察其物理結(jié)構(gòu),并測(cè)定MR性能,通過(guò)透析法測(cè)定體外藥物釋放行為,使用細(xì)胞貼壁法培養(yǎng)人肝癌細(xì)胞(HepG2)和口腔鱗癌細(xì)胞(SCC3),將藥物釋放載體FA-GCGLD-DOX/COLC,GCGLD-DOX/COLC 和 DOX/COLC 與腫瘤在體外培養(yǎng)結(jié)合以研究其殺傷作用,MTT比色法檢測(cè)藥物釋放載體植入后腫瘤細(xì)胞的增殖情況,共聚焦激光顯微鏡觀察與細(xì)胞的結(jié)合情況,MRI觀察FA-GCGLD-DOX/COLC,GCGLD-DOX/COLC和DOX/COLC體內(nèi)外的定位作用,最后對(duì)已經(jīng)皮下成瘤的裸鼠通過(guò)尾靜脈注射FA-GCGLD-DOX/COLC,GCGLD-DOX/COLC,DOX/COLC和生理鹽水,觀察裸鼠的生長(zhǎng)情況和藥物對(duì)腫瘤的抑制作用。結(jié)果成功構(gòu)建了葉酸受體介導(dǎo)的靶向藥物釋放載體FA-GCGLD-DOX/COLC,該納米系統(tǒng)的核心部分GCGLD具有超順磁性,是理想的靶向藥物載體和磁共振成像造影劑材料。細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)觀察到FA-GCGLD-DOX/COLC,GCGLD-DOX/COLC和DOX/COLC對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用大于GCGLD-DOX/COLC和DOX/COLC,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。MRI圖像觀察到FA-GCGLD-DOX/COLC對(duì)腫瘤組織定位良好,GCGLD-DOX/COLC和DOX/COLC則在體內(nèi)外定位較差,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。裸鼠皮下成瘤注射藥物發(fā)現(xiàn)FA-GCGLD-DOX/COLC組腫瘤體積小于GCGLD-DOX/COLC和DOX/COLC,而裸鼠體重變化不大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論FA-GCGLD-DOX/COLC是理想的磁共振成像造影劑材料和靶向藥物載體,可以有效的殺死腫瘤細(xì)胞,對(duì)腫瘤具有很好的治療作用,并且靶向定位能力好,同時(shí)對(duì)機(jī)體的毒負(fù)作用小,成功構(gòu)建了腫瘤診治模型,對(duì)以后的腫瘤研究意義重大。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R943
【圖文】：

圖１邋ＴＧＯ和ＦＡ－ＧＣＧＬＤ的性能分析逡逑ＡＦＭ圖像：（ｂ）邋ＦＡ－ＧＣＧＬＤ的ＴＥＭ掃描圖像以及相應(yīng)的元素映射結(jié)果：圖像：（ｄ）邋ＦＡ－ＧＣＧＬＤ的ＥＤＸ光譜逡逑

圖２邋（ａ）邋ＦＡ－ＧＣＧＬＤ中Ｇｄ元素含量隨著ＴＧＯ的改變而變化：（ｂ）邋Ｇｄ－ＤＴＰＡ，ＦＡ－ＧＬＤ，逡逑ＦＡ－ＧＣＧＬＤ的ｒｌ隨Ｇｄ元素含量變化：（ｃ）不ＮＧＯ濃度的Ｔ丨加權(quán)圖像：（ｄ）不同ｐｈ條逡逑件下ＦＡ－ＧＣＧＬＤ－ＤＯＸ／ＣＯＬＣ中藥物的吸收童：（ｅ）不同ｐｈ條件下ＦＡ－ＧＣＧＬＤ－ＤＯＸ／逡逑

圖３⑷ＤＯＸ，ＧＣＧＬＤ－ＤＯＸ和ＦＡ－ＧＣＧＬＤ－ＤＯＸ．處理腫瘤細(xì)胞后的共聚焦圖像：（ｂ）腫細(xì)胞經(jīng)ＦＡ－ＧＣＧＬＤ處理后的共聚焦圖像：（ｃ）腫瘤細(xì)胞經(jīng)ＧＣＧＬＤ和ＦＡ－ＧＣＧＬＤ處理的掃描電鏡圖像：（ｄ）腫瘤細(xì)胞經(jīng)ＦＡ－ＧＣＧＬＤ處理后的掃描電鏡圖像逡逑

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本文編號(hào)：2805964