【摘要】：目的:建立富馬酸比索洛爾片的溶出度測(cè)定方法,評(píng)價(jià)進(jìn)口仿制藥、國(guó)產(chǎn)仿制藥分別與原研藥的一致性,評(píng)價(jià)原研藥、進(jìn)口仿制藥和國(guó)產(chǎn)仿制藥各自批間的一致性,以及評(píng)價(jià)5 mg規(guī)格掰開(kāi)與整片、5 mg規(guī)格半片與2.5 mg規(guī)格整片的一致性。方法:在水、pH 1.2鹽酸溶液、pH 4.0醋酸鹽緩沖溶液和pH 6.8磷酸鹽緩沖溶液共四種不同溶出介質(zhì)中,采用槳法(轉(zhuǎn)速為75 r·min~(-1))和所建高效液相色譜(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)法(固定相為C18,檢測(cè)波長(zhǎng)為225 nm),分別測(cè)定原研藥、進(jìn)口仿制藥和國(guó)產(chǎn)仿制藥的溶出度,采用相似因子(Similarity factor,f_2)法評(píng)價(jià)溶出曲線的相似性。結(jié)果:1.所建HPLC法專屬性良好,質(zhì)量濃度在0.5-16 mg·L~(-1)范圍內(nèi)與峰面積具有良好的線性關(guān)系,中間精密度RSD(n=9)小于2%,回收率為90-108%(n=3)。槳轉(zhuǎn)速及溶出介質(zhì)溫度的微小變動(dòng)均對(duì)該藥的溶出行為無(wú)顯著影響(P0.05)。2.四種溶出介質(zhì)中,進(jìn)口仿制藥與原研藥A溶出曲線的f_2均大于或等于50,國(guó)產(chǎn)仿制藥A與原研藥A溶出曲線的f_2只有部分大于或等于50,國(guó)產(chǎn)仿制藥C與原研藥A溶出曲線的f_2均小于50,國(guó)產(chǎn)仿制藥B與原研藥B溶出曲線的f_2只有部分大于或等于50,國(guó)產(chǎn)仿制藥D與原研藥B溶出曲線的f_2均小于50。3.四種溶出介質(zhì)中,原研藥A、B,進(jìn)口仿制藥和國(guó)產(chǎn)仿制藥A、B、D各自三批間溶出曲線的f_2均大于或等于50;國(guó)產(chǎn)仿制藥C三批間溶出曲線的f_2只有部分大于或等于50。4.四種溶出介質(zhì)中,原研藥A和進(jìn)口仿制藥各自掰開(kāi)與整片溶出曲線的f_2均大于或等于50,國(guó)產(chǎn)仿制藥A、C各自掰開(kāi)與整片溶出曲線的f_2只有部分大于或等于50,Merck KgaA(原研藥)5 mg規(guī)格半片和2.5 mg整片溶出曲線的f_2只有部分大于或等于50,廠家1(國(guó)產(chǎn)仿制藥)和廠家2(國(guó)產(chǎn)仿制藥)各自5 mg規(guī)格半片和2.5 mg整片溶出曲線的f_2均大于或等于50。結(jié)論:1.該所建HPLC法適用于富馬酸比索洛爾片溶出度的測(cè)定;溶出方法耐用。2.進(jìn)口仿制藥與原研藥A體外溶出行為一致;國(guó)產(chǎn)仿制藥A、C與原研藥A,國(guó)產(chǎn)仿制藥B、D與原研藥B的體外溶出行為均不一致。3.原研藥A、B,進(jìn)口仿制藥和國(guó)產(chǎn)仿制藥A、B、D各自三批體外溶出行為一致;國(guó)產(chǎn)仿制藥C三批體外溶出行為不一致。4.原研藥A掰開(kāi)與整片體外溶出行為一致,但其半片與同廠家2.5mg規(guī)格的整片不一致;進(jìn)口仿制藥掰開(kāi)與整片體外溶出行為一致;國(guó)產(chǎn)仿制藥A、C各自掰開(kāi)與整片體外溶出行為不一致,但其半片與同廠家2.5 mg規(guī)格的整片一致。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R927.1;O657.72;TQ460.72
【圖文】：

圖 1.1 空白溶出介質(zhì)的 HPLC 圖。其中，(a) 水，(b) pH 1.2 鹽酸溶液，(c) pH 4.0 醋酸鹽緩沖溶液，(d) pH6.8 磷酸鹽緩沖溶液Fig1.1 HPLC figures of blank dissolution medium. (a) Water, (b) pH 1.2 hydrochloric acid solution, (c) pH4.0 acetate buffer solution and , (d) pH 6.8 phosphate buffer solution

圖 1.1 空白溶出介質(zhì)的 HPLC 圖。其中，(a) 水，(b) pH 1.2 鹽酸溶液，(c) pH 4.0 醋酸鹽緩沖溶液，(d) pH6.8 磷酸鹽緩沖溶液Fig1.1 HPLC figures of blank dissolution medium. (a) Water, (b) pH 1.2 hydrochloric acid solution, (c) pH4.0 acetate buffer solution and , (d) pH 6.8 phosphate buffer solution

圖 1.3 溶出液的 HPLC 圖。其中，(a) 水中的溶出液，(b) pH 1.2 鹽酸溶液中的溶出液，(c) pH 4.0 醋酸鹽緩沖溶液中的溶出液，(d) pH 6.8 磷酸鹽緩沖溶液中的溶出液Fig1.3 HPLC figures of dissolution solution. (a) Dissolution solution of water, (b) dissolution solution ofpH 1.2 hydrochloric acid solution, (c) dissolution solution of pH 4.0 acetate buffer solution and, (d) dissolutionsolution of pH 6.8 phosphate buffer solution4.2 線性關(guān)系考察精密量取“3.2”項(xiàng)下的對(duì)照品儲(chǔ)備液適量，分別用四種溶出介質(zhì)稀釋，制備質(zhì)量濃度為 0.5、1、2、4、8、12、16 mg·L-1的系列對(duì)照品溶液，離心后按“2.1”項(xiàng)下的條件進(jìn)樣，記錄色譜圖。以質(zhì)量濃度 (X) 為橫坐標(biāo)、峰面積 (Y) 為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸。結(jié)果表明，在四種溶出介質(zhì)中，比索洛爾質(zhì)量濃度在 0.5-16 mg·L-1范圍內(nèi)與峰面積具有良好的線性關(guān)系 (表 1.1)。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 馬宏宇;成秉辰;尹燕杰;;尿嘧啶替加氟片溶出度方法的考察[J];哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2014年05期

2 宋春黎;牛劍釗;張啟明;許鳴鏑;;日本藥品再評(píng)價(jià)制度介紹[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2014年12期

3 李欣宇;;藥物治療高血壓用藥依從性危險(xiǎn)因素調(diào)查及藥學(xué)干預(yù)[J];臨床醫(yī)藥實(shí)踐;2014年05期

4 遲雪梅;王阿琴;王新月;鄢豐;姚忠立;張洪記;;濾膜吸附對(duì)克拉霉素片溶出度的干擾試驗(yàn)[J];中國(guó)藥師;2014年05期

5 陳彬;寧保明;張龍;;真空脫氣儀脫氣效果的分析與評(píng)價(jià)[J];中國(guó)藥師;2014年05期

6 胡昌勤;潘瑞雪;;溶出度試驗(yàn)評(píng)價(jià)/預(yù)測(cè)固體口服制劑生物等效性的研究進(jìn)展[J];中國(guó)新藥雜志;2014年01期

7 謝劍飛;李春艷;洪舒寒;嚴(yán)玉蓉;;紫外分光光度計(jì)法測(cè)定載藥納米纖維氈的藥物釋放性能[J];中國(guó)纖檢;2013年18期

8 魏農(nóng)農(nóng);王霞;蘇敏;;藥物溶出度試驗(yàn)方法研究進(jìn)展[J];中國(guó)新藥雜志;2013年10期

9 謝沐風(fēng);;對(duì)“口服固體制劑仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)技術(shù)手段——多條溶出曲線”的理解[J];中國(guó)藥物評(píng)價(jià);2013年02期

10 閆占社;黃飚;麻紀(jì)斌;翟帆;董凱;;茴拉西坦分散片溶出度測(cè)定方法研究[J];西北藥學(xué)雜志;2013年02期

本文編號(hào)：2802066