【摘要】：目的:建立富馬酸比索洛爾片的溶出度測定方法,評價進口仿制藥、國產(chǎn)仿制藥分別與原研藥的一致性,評價原研藥、進口仿制藥和國產(chǎn)仿制藥各自批間的一致性,以及評價5 mg規(guī)格掰開與整片、5 mg規(guī)格半片與2.5 mg規(guī)格整片的一致性。方法:在水、pH 1.2鹽酸溶液、pH 4.0醋酸鹽緩沖溶液和pH 6.8磷酸鹽緩沖溶液共四種不同溶出介質(zhì)中,采用槳法(轉(zhuǎn)速為75 r·min~(-1))和所建高效液相色譜(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)法(固定相為C18,檢測波長為225 nm),分別測定原研藥、進口仿制藥和國產(chǎn)仿制藥的溶出度,采用相似因子(Similarity factor,f_2)法評價溶出曲線的相似性。結(jié)果:1.所建HPLC法專屬性良好,質(zhì)量濃度在0.5-16 mg·L~(-1)范圍內(nèi)與峰面積具有良好的線性關(guān)系,中間精密度RSD(n=9)小于2%,回收率為90-108%(n=3)。槳轉(zhuǎn)速及溶出介質(zhì)溫度的微小變動均對該藥的溶出行為無顯著影響(P0.05)。2.四種溶出介質(zhì)中,進口仿制藥與原研藥A溶出曲線的f_2均大于或等于50,國產(chǎn)仿制藥A與原研藥A溶出曲線的f_2只有部分大于或等于50,國產(chǎn)仿制藥C與原研藥A溶出曲線的f_2均小于50,國產(chǎn)仿制藥B與原研藥B溶出曲線的f_2只有部分大于或等于50,國產(chǎn)仿制藥D與原研藥B溶出曲線的f_2均小于50。3.四種溶出介質(zhì)中,原研藥A、B,進口仿制藥和國產(chǎn)仿制藥A、B、D各自三批間溶出曲線的f_2均大于或等于50;國產(chǎn)仿制藥C三批間溶出曲線的f_2只有部分大于或等于50。4.四種溶出介質(zhì)中,原研藥A和進口仿制藥各自掰開與整片溶出曲線的f_2均大于或等于50,國產(chǎn)仿制藥A、C各自掰開與整片溶出曲線的f_2只有部分大于或等于50,Merck KgaA(原研藥)5 mg規(guī)格半片和2.5 mg整片溶出曲線的f_2只有部分大于或等于50,廠家1(國產(chǎn)仿制藥)和廠家2(國產(chǎn)仿制藥)各自5 mg規(guī)格半片和2.5 mg整片溶出曲線的f_2均大于或等于50。結(jié)論:1.該所建HPLC法適用于富馬酸比索洛爾片溶出度的測定;溶出方法耐用。2.進口仿制藥與原研藥A體外溶出行為一致;國產(chǎn)仿制藥A、C與原研藥A,國產(chǎn)仿制藥B、D與原研藥B的體外溶出行為均不一致。3.原研藥A、B,進口仿制藥和國產(chǎn)仿制藥A、B、D各自三批體外溶出行為一致;國產(chǎn)仿制藥C三批體外溶出行為不一致。4.原研藥A掰開與整片體外溶出行為一致,但其半片與同廠家2.5mg規(guī)格的整片不一致;進口仿制藥掰開與整片體外溶出行為一致;國產(chǎn)仿制藥A、C各自掰開與整片體外溶出行為不一致,但其半片與同廠家2.5 mg規(guī)格的整片一致。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R927.1;O657.72;TQ460.72
【圖文】：

圖 1.1 空白溶出介質(zhì)的 HPLC 圖。其中，(a) 水，(b) pH 1.2 鹽酸溶液，(c) pH 4.0 醋酸鹽緩沖溶液，(d) pH6.8 磷酸鹽緩沖溶液Fig1.1 HPLC figures of blank dissolution medium. (a) Water, (b) pH 1.2 hydrochloric acid solution, (c) pH4.0 acetate buffer solution and , (d) pH 6.8 phosphate buffer solution

圖 1.1 空白溶出介質(zhì)的 HPLC 圖。其中，(a) 水，(b) pH 1.2 鹽酸溶液，(c) pH 4.0 醋酸鹽緩沖溶液，(d) pH6.8 磷酸鹽緩沖溶液Fig1.1 HPLC figures of blank dissolution medium. (a) Water, (b) pH 1.2 hydrochloric acid solution, (c) pH4.0 acetate buffer solution and , (d) pH 6.8 phosphate buffer solution

圖 1.3 溶出液的 HPLC 圖。其中，(a) 水中的溶出液，(b) pH 1.2 鹽酸溶液中的溶出液，(c) pH 4.0 醋酸鹽緩沖溶液中的溶出液，(d) pH 6.8 磷酸鹽緩沖溶液中的溶出液Fig1.3 HPLC figures of dissolution solution. (a) Dissolution solution of water, (b) dissolution solution ofpH 1.2 hydrochloric acid solution, (c) dissolution solution of pH 4.0 acetate buffer solution and, (d) dissolutionsolution of pH 6.8 phosphate buffer solution4.2 線性關(guān)系考察精密量取“3.2”項下的對照品儲備液適量，分別用四種溶出介質(zhì)稀釋，制備質(zhì)量濃度為 0.5、1、2、4、8、12、16 mg·L-1的系列對照品溶液，離心后按“2.1”項下的條件進樣，記錄色譜圖。以質(zhì)量濃度 (X) 為橫坐標、峰面積 (Y) 為縱坐標進行線性回歸。結(jié)果表明，在四種溶出介質(zhì)中，比索洛爾質(zhì)量濃度在 0.5-16 mg·L-1范圍內(nèi)與峰面積具有良好的線性關(guān)系 (表 1.1)。

【參考文獻】

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本文編號：2802066