發(fā)布時(shí)間：2020-08-21 12:35

【摘要】：目的:硼替佐米致周圍神經(jīng)病變(Bortezomib Induced Peripheral Neuropathy,BIPN)有不少文獻(xiàn)報(bào)道,但在真實(shí)世界應(yīng)用中其危險(xiǎn)因素及病變臨床特點(diǎn)尚缺少系統(tǒng)研究,本文通過文獻(xiàn)分析和真實(shí)世界臨床病例觀察研究,分析及總結(jié)BIPN的危險(xiǎn)因素和臨床特點(diǎn)。方法:通過文獻(xiàn)分析BIPN的個(gè)案報(bào)道,總結(jié)分析BIPN的發(fā)生規(guī)律和臨床特點(diǎn);以重慶某院血液科2016年1月~2018年2月住院患者使用硼替佐米病例,采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì),通過醫(yī)院電子病歷信息系統(tǒng)收集真實(shí)世界臨床病例數(shù)據(jù),分析BIPN的危險(xiǎn)因素和臨床特點(diǎn)。結(jié)果:文獻(xiàn)分析納入21篇報(bào)道共33例患者,發(fā)現(xiàn)老年男性、既往接受過神經(jīng)毒性化療藥物、未聯(lián)合地塞米松可能是BIPN的危險(xiǎn)因素,較低的硼替佐米累積劑量以及較短周期使用就會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變發(fā)生,臨床以輕度感覺周圍神經(jīng)病變?yōu)橹?可以同時(shí)和相繼出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)和自主周圍神經(jīng)病變,而BIPN多以軸索脫髓鞘、軸索病變?yōu)橹?BIPN的處理以減量和停藥為主,癥狀緩解和消失所需要時(shí)間長,預(yù)后可能與BIPN發(fā)生的嚴(yán)重程度相關(guān)。真實(shí)世界研究納入86例患者,BIPN發(fā)生率51.2%,Logistic分析顯示硼替佐米累積總劑量、IgA型MM、λ鏈型MM、女性是BIPN發(fā)生的危險(xiǎn)因素,BIPN患者首次病變發(fā)生中位累積劑量為9 mg,中位治療周期為1周期;持續(xù)病變中位累積劑量為30 mg,中位治療周期為3周期,病變程度以輕度感覺周圍神經(jīng)病變?yōu)橹?麻木是主要表現(xiàn),可同時(shí)或隨后出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)和感覺周圍神經(jīng)病變。結(jié)論:BIPN在真實(shí)世界的發(fā)生特點(diǎn)和藥品說明書記載的不完全相同,其發(fā)生率更高,主要危險(xiǎn)因素是硼替佐米累積總劑量、骨髓瘤免疫學(xué)分型、女性,首次病變發(fā)生時(shí)間更早、藥物暴露量更小,均以輕度感覺周圍神經(jīng)病變?yōu)橹�。該研究可為BIPN風(fēng)險(xiǎn)防范、及早發(fā)現(xiàn)及硼替佐米臨床安全用藥提供依據(jù),為多中心大規(guī)模真實(shí)世界研究提供幫助。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R969
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文報(bào)告中不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、硼替佐米用藥方案變化情況、既往用藥史藥情況，PN 發(fā)生后的處理和轉(zhuǎn)歸以及神經(jīng)�？茩z查結(jié)果，評(píng)估案例報(bào)告硼替佐米的相關(guān)性。PN 嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)據(jù)常見的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ( CTCAE ) 版本 4.0[7]，美國國家癌癥研究I ) 將 1 級(jí)和 2 級(jí) PN 評(píng)價(jià)為輕度周圍神經(jīng)病變，3 級(jí)和 4 級(jí) PN 評(píng)價(jià)為重神經(jīng)病變（SPN）。如果在案例報(bào)道中未明確指出患者發(fā)生的 PN 的嚴(yán)重程度據(jù)文獻(xiàn)中 PN 的功能影響、疼痛存在和強(qiáng)度、治療 PN 的藥物需求以及是N 而停止治療的描述進(jìn)行評(píng)估。如果患者出現(xiàn)日常生活活動(dòng)障礙、嚴(yán)重的由于患者發(fā)生 PN 導(dǎo)致硼替佐米治療中斷，評(píng)估為 SPN。

圖 1-2 BIPN 出現(xiàn)的時(shí)間Fig 1-2 Onset time of BIPN表 1-2 BIPN 發(fā)生時(shí)間Table 1-2 Distribution of onset time and cumulative dose about BIPN發(fā)生 （%） SPN（%）） ≤27 28.1 77.828～42 28.1 88.943～63 25 62.5＞63 18.8 33.32）≤10.6 62.5 8010.7～15.6 18.75 83.3＞15.6 18.75 16.7

圖 1-3 文氏圖Fig 1-3 Veen about manifestations of BIPN8 例患者出現(xiàn)感覺、運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)病變，7 例患者出現(xiàn)感覺和自主神經(jīng)病變，16 例感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變，2 例患者僅為感覺神經(jīng)病變，未見單獨(dú)發(fā)生的運(yùn)動(dòng)或自主神經(jīng)病 PN 處理與轉(zhuǎn)歸33 例 BIPN 患者中 27 例患者接受了相關(guān)處理。12 例患者中斷了硼替佐米，3 例患者降低了硼替佐米給藥劑量。1 例患者調(diào)整了硼替佐米給藥方式。佐米劑量、給藥方式調(diào)整或停用外，有 5 例患者接受了靜脈注射丙種球IG )，7 例患者接受加巴噴丁治療，5 例患者給予普瑞巴林，8 例使用阿片藥，7 例患者接受了激素治療。33 例患者中有 6 例死亡，2 例由于伴發(fā)感染由于原發(fā)疾病進(jìn)展死亡，未見患者由于不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡。3 例患者 PN 自，PN 癥狀最短需要 14 天緩解，最長需要 22 個(gè)月緩解。33 例 PN 的具體處

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本文編號(hào)：2799386