【摘要】：目的:為了進一步驗證C16多肽與血管生成素-1(Ang-1)復合藥物對中樞神經損傷類疾病的治療作用,進行此研究。既往研究已經表明C16多肽可與整合素αvβ3特異性識別并結合,能有效改善局部炎性環(huán)境;Ang-1可以降低血管通透性,調節(jié)血-腦屏障(blood brain barrier,BBB)急性損傷和炎癥,從而有效地減少血管滲漏。本研究在模擬視神經脊髓炎病程的大鼠模型上給予C16+Ang-1聯(lián)合尾靜脈注射治療,闡明C16+Ang-1復合藥物對視神經脊髓炎(NMO)大鼠模型的腦和脊髓及視神經等組織內主要病理變化,脫髓鞘及炎性細胞浸潤,病程進展是否具有緩解,對中樞神經系統(tǒng)功能改善的作用。方法:取Lewis雄性大鼠90只隨機分成正常組、對照組和治療組。從已確診為NMO患者的血清中提取純化的NMO-IgG與人類補體C5混合,對Lewis大鼠(正常組除外)進行腦室和蛛網膜下腔注射,制備具典型癥狀的NMO大鼠模型。治療組以每只每天0.5ml C16(4mg/ml)+0.5ml Ang-1(800ug/ml)的劑量進行連續(xù)一周的尾靜脈注射;對照組注射同劑量的磷酸鹽緩沖溶液(PBS)。造模后每天記錄實驗組大鼠的活動狀態(tài)進行神經功能評分,在免疫后3天(發(fā)病初期),1周(高峰期)和8周(緩解期)后分別麻醉灌注各組大鼠,取其腦、脊髓和視神經,通過組織形態(tài)染色、免疫組化、免疫熒光、電生理、Western blot、ELISA、冷凍電鏡掃描等檢測各組的病理學上的變化情況。結果:C+A給藥組大鼠與對照組大鼠相比,運動功能障礙與視力受損傷情況均有所改善,神經功能性評分低于對照組評分。此外治療組大鼠在髓鞘脫失、軸突損傷、神經元細胞凋亡、炎性細胞浸潤及血管水腫滲漏等病理變化有一定程度的緩解與改善。結論:C16與Ang-1復合藥物對具典型癥狀的NMO大鼠有抗炎與神經保護作用。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R965
【圖文】：

邐Ｔｉｅ２相結合，磷酸化Ｔｉｅ２，活化Ｔｉｅ２表達的內皮細胞吸引血管周圍細細胞、周細胞等的包圍，促進損傷血管的存活減少滲漏，支持內皮細胞逡逑的血菅壁，并維持血管結構的穩(wěn)定［ｍ８１，并通過細胞－細胞、細胞－基質維持血管結構［１９］。在穩(wěn)定毛細血管的結構與減少內皮細胞的通透性方面逡逑的作用［２２１。逡逑的Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ體系體外實驗中，正常情況可以看到人Ｔ細胞性白血病細）在上池中游走，同時受到下池中的ＴＮＦ－ａ（＋）趨化作用影響，貼附到人內皮細胞層所附著生物膜上，繼而穿越到下池中去。而將血管內皮細胞逡逑１６多肽預孵育過后，從上池穿過血管內皮細胞層到達下池的ＴＨＰ１細胞逡逑用ＳＰ３多肽處理的對照組明顯減少。這些結果表明，Ｃ１６多肽特異性識逡逑ｃｃｖｐ３，從而競爭性結合炎性細胞在血管內皮細胞上的位點，阻斷炎性細逡逑越血管內皮細胞之間的動態(tài)過程［２３１。逡逑２逡逑

ＭＲＩ結果分析，對照組ＮＭＯ大鼠腦ＣＴ顯示病灶出現(xiàn)在大腦半球并融合至區(qū)（如下圖所示，經過Ｃ＋Ａ治疔的大鼠腦內病灶明顯減小，說明有一定治。逡逑Ｎｏｒｍａｌ邐Ｖｅｈｉｃｌｅ邋ｌｗ邐Ｃ＋Ａ邋ｌｗ逡逑

逑■■■逡逑圖３．１邋ＮＭＯ各實驗組大鼠ＭＲＩ顱內病灶結果分析逡逑３．２邋Ｃ＋Ａ聯(lián)合治療減輕了邋ＮＭＯ實驗大鼠的發(fā)病程度逡逑如下圖所示，正常組老鼠神經功能性評分幾乎沒有變化。ＮＭＯ對照俎免疫后逡逑第三天開始發(fā)病，神經功能性評分在３．０左右（不可自我恢復），具體表現(xiàn)為精神逡逑不振、食欲下降、體重減輕、尾部張力不足、單側后肢及雙側后肢無力，有極個逡逑別老鼠病情非常嚴重四肢癱瘓或是瀕臨死亡。ＮＭＯ對照組在免疫后第一周達到發(fā)逡逑病高峰期，神經功能性評分７．０±０．５，其發(fā)病嚴重程度一直持續(xù)到第三周，直到免逡逑疫后第八周，幸存的ＮＭＯ對照組大鼠尾部仍軟弱無力說明其始終處于患病狀態(tài)。逡逑２０逡逑

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本文編號：2793986