【摘要】：新藥研發(fā)項目具有高風(fēng)險、高成本和周期長等特點(diǎn),這些特點(diǎn)在臨床前開發(fā)階段更是顯而易見。新藥臨床前開發(fā)階段作為新藥進(jìn)入臨床研究前的關(guān)鍵環(huán)節(jié),對新藥的成功上市至關(guān)重要。本研究認(rèn)為對新藥研發(fā)項目的風(fēng)險管理應(yīng)該進(jìn)行微觀管理,需要細(xì)化到每個研究階段。新藥臨床前開發(fā)階段的風(fēng)險管理是一個連續(xù)評估的過程,該過程可以分為5個步驟:風(fēng)險管理規(guī)劃、風(fēng)險識別、風(fēng)險評估、風(fēng)險應(yīng)對和風(fēng)險控制。通過對新藥研發(fā)項目特點(diǎn)的分析,找出新藥研發(fā)項目風(fēng)險的特征,并重新定義風(fēng)險管理規(guī)劃的內(nèi)容,探索循證方法在新藥臨床前開發(fā)階段風(fēng)險識別過程中的應(yīng)用。在風(fēng)險評估和量化分析的過程中采用定性方法與主成分分析法,以問卷調(diào)查的形式,對臨床前研究階段的研發(fā)風(fēng)險進(jìn)行評估和量化分析,針對不同的風(fēng)險因素,給出相應(yīng)的風(fēng)險應(yīng)對策略,并在此基礎(chǔ)上設(shè)計風(fēng)險監(jiān)控表,用以監(jiān)控新藥臨床前開發(fā)階段的風(fēng)險,為新藥臨床前開發(fā)階段的風(fēng)險管理建立有效的模型。采用循證方法對比研究臨床試驗(yàn)失敗的阿茲海默癥可逆性AChE(Zanapezil和Phenserine)和已經(jīng)成功上市的阿茲海默癥可逆性AChE(多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏)的動物實(shí)驗(yàn)研究(已經(jīng)公開發(fā)表),舉例說明如何使用循證方法對風(fēng)險進(jìn)行充分識別,并結(jié)合工作分解結(jié)構(gòu)法對已識別的風(fēng)險進(jìn)行分類,將新藥臨床前開發(fā)階段的風(fēng)險分為決策風(fēng)險、財務(wù)風(fēng)險、管理風(fēng)險、環(huán)境風(fēng)險、技術(shù)風(fēng)險、安全風(fēng)險。通過對已識別風(fēng)險進(jìn)行定性評估后,本研究發(fā)現(xiàn)在臨床前開發(fā)階段研究設(shè)計不完善的風(fēng)險發(fā)生概率極大。同時,技術(shù)難度與復(fù)雜性、技術(shù)知識無法獲得、技術(shù)不成熟、決策風(fēng)險、管理風(fēng)險對研發(fā)成功也起著決定性作用。采用主成分分析法進(jìn)行量化分析,以提高分析的準(zhǔn)確性。本研究發(fā)現(xiàn)在新藥臨床前開發(fā)階段的風(fēng)險管理中,技術(shù)風(fēng)險、政策風(fēng)險、實(shí)驗(yàn)環(huán)境風(fēng)險和決策風(fēng)險是研發(fā)機(jī)構(gòu)最需要優(yōu)先考慮的風(fēng)險因素。因此,本研究針對新藥臨床前開發(fā)階段,從決策、資金、管理、環(huán)境、技術(shù)、安全六方面提出風(fēng)險應(yīng)對策略并設(shè)計風(fēng)險監(jiān)控表,建立風(fēng)險管理流程。本研究結(jié)果表明,對新藥研發(fā)項目的風(fēng)險進(jìn)行微觀管理可以使管理的內(nèi)容更加具體,管理的措施更具有可操作性。循證方法在風(fēng)險識別過程中的應(yīng)用對風(fēng)險管理具有重要的價值,可以在源頭規(guī)避風(fēng)險的發(fā)生,減少新藥臨床試驗(yàn)的失敗率。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R95
【圖文】：

本課題對 2010-2017 年這 8 年間的臨床試驗(yàn)失敗如圖 1-1 所示），共有 79 種新藥在臨床試驗(yàn)中失敗。其中藥物有 54 種，約占比 68%，Ⅱ期臨床試驗(yàn)失敗的藥物有Ⅰ期臨床試驗(yàn)失敗的藥物有 3 種，約占比 1%。新藥的研研發(fā)的失敗或終止可能發(fā)生在任何一個研發(fā)環(huán)節(jié)。可以臨床試驗(yàn)階段相當(dāng)不易，如果新藥在研發(fā)前期中的潛在，直到進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段后才發(fā)現(xiàn)研發(fā)失敗，對于新藥造成很大的投資損失，不僅難以收回巨額的研發(fā)費(fèi)用，各方面的壓力，對于臨床試驗(yàn)中的受試者來說，也將會無法彌補(bǔ)的傷害。對于那些通過Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)來說，有些藥物依然存在著患者在用藥之后產(chǎn)生一系列被強(qiáng)制撤市的風(fēng)險，這很有可能會阻礙某一類新藥的研多的藥物治療選。罕有一種藥物在經(jīng)歷撤市之后又重新例。

通常，收益與風(fēng)險成正相關(guān)，風(fēng)險越高，收益也就越高。1.5.2 項目風(fēng)險管理項目風(fēng)險管理是指控制風(fēng)險的行為，包括對風(fēng)險的識別、評估、應(yīng)對和監(jiān)控（通常用來發(fā)現(xiàn)風(fēng)險是如何變化的），以期用最低的成本實(shí)現(xiàn)總目標(biāo)的科學(xué)管理辦法[4]。項目風(fēng)險管理的目的主要是在深刻了解外界環(huán)境與項目本身聯(lián)系的前提下，識別并規(guī)避風(fēng)險，降低損失的發(fā)生概率，以保證能夠順利實(shí)現(xiàn)項目總目標(biāo)。項目風(fēng)險管理的任務(wù)主要是識別風(fēng)險并不斷探索風(fēng)險發(fā)生的規(guī)律性，評估風(fēng)險事件造成后果的嚴(yán)重程度，采取各種規(guī)避措施，減輕或遏制風(fēng)險帶來的影響。1.5.3 新藥的定義2015 年，新藥的定義由之前“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”修訂為“未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品”。新藥的最新定義要求新藥必須是全球范圍內(nèi)僅在中國首先注冊審評的藥品。這說明在對新藥的定義重新修訂后，新藥上市的門檻變得更高，新藥的成功上市將會變的更加不易。

在新藥臨床前開發(fā)的風(fēng)險管理規(guī)劃階段，新藥研發(fā)項目的負(fù)責(zé)人應(yīng)該在險進(jìn)行識別和評價的基礎(chǔ)上，依據(jù)經(jīng)驗(yàn)采取措施，不斷研究新藥臨床前開程中的新的風(fēng)險控制點(diǎn)，從而降低或規(guī)避風(fēng)險，在源頭上對新藥臨床前開段的風(fēng)險管理活動進(jìn)行整體規(guī)劃，實(shí)現(xiàn)對新藥臨床前開發(fā)階段的風(fēng)險進(jìn)行、全面、統(tǒng)一和有效的監(jiān)控，以期順利的實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)項目總目標(biāo)。在這段，風(fēng)險管理規(guī)劃必須具有合理性和可行性，規(guī)劃中采取的措施必須符合總目標(biāo)，把風(fēng)險的不利后果降低到可接受范圍之內(nèi)。2.1 新藥臨床前開發(fā)階段風(fēng)險管理規(guī)劃的過程與方法新藥研發(fā)項目的風(fēng)險責(zé)任人應(yīng)該制定一個科學(xué)有效的風(fēng)險管理規(guī)劃，能新藥臨床前開發(fā)過程中每個環(huán)節(jié)的風(fēng)險得到有效控制，從而順利地進(jìn)入臨驗(yàn)階段，以期實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)項目的總目標(biāo)。風(fēng)險管理規(guī)劃的制定一般使用會議的形式明確成員的職責(zé),參會人員包括新藥研發(fā)項目負(fù)責(zé)人、研究員、管理規(guī)劃和實(shí)施的人員以及其他參與人員。

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本文編號：2792381