【摘要】：新藥研發(fā)項目具有高風險、高成本和周期長等特點,這些特點在臨床前開發(fā)階段更是顯而易見。新藥臨床前開發(fā)階段作為新藥進入臨床研究前的關(guān)鍵環(huán)節(jié),對新藥的成功上市至關(guān)重要。本研究認為對新藥研發(fā)項目的風險管理應(yīng)該進行微觀管理,需要細化到每個研究階段。新藥臨床前開發(fā)階段的風險管理是一個連續(xù)評估的過程,該過程可以分為5個步驟:風險管理規(guī)劃、風險識別、風險評估、風險應(yīng)對和風險控制。通過對新藥研發(fā)項目特點的分析,找出新藥研發(fā)項目風險的特征,并重新定義風險管理規(guī)劃的內(nèi)容,探索循證方法在新藥臨床前開發(fā)階段風險識別過程中的應(yīng)用。在風險評估和量化分析的過程中采用定性方法與主成分分析法,以問卷調(diào)查的形式,對臨床前研究階段的研發(fā)風險進行評估和量化分析,針對不同的風險因素,給出相應(yīng)的風險應(yīng)對策略,并在此基礎(chǔ)上設(shè)計風險監(jiān)控表,用以監(jiān)控新藥臨床前開發(fā)階段的風險,為新藥臨床前開發(fā)階段的風險管理建立有效的模型。采用循證方法對比研究臨床試驗失敗的阿茲海默癥可逆性AChE(Zanapezil和Phenserine)和已經(jīng)成功上市的阿茲海默癥可逆性AChE(多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏)的動物實驗研究(已經(jīng)公開發(fā)表),舉例說明如何使用循證方法對風險進行充分識別,并結(jié)合工作分解結(jié)構(gòu)法對已識別的風險進行分類,將新藥臨床前開發(fā)階段的風險分為決策風險、財務(wù)風險、管理風險、環(huán)境風險、技術(shù)風險、安全風險。通過對已識別風險進行定性評估后,本研究發(fā)現(xiàn)在臨床前開發(fā)階段研究設(shè)計不完善的風險發(fā)生概率極大。同時,技術(shù)難度與復(fù)雜性、技術(shù)知識無法獲得、技術(shù)不成熟、決策風險、管理風險對研發(fā)成功也起著決定性作用。采用主成分分析法進行量化分析,以提高分析的準確性。本研究發(fā)現(xiàn)在新藥臨床前開發(fā)階段的風險管理中,技術(shù)風險、政策風險、實驗環(huán)境風險和決策風險是研發(fā)機構(gòu)最需要優(yōu)先考慮的風險因素。因此,本研究針對新藥臨床前開發(fā)階段,從決策、資金、管理、環(huán)境、技術(shù)、安全六方面提出風險應(yīng)對策略并設(shè)計風險監(jiān)控表,建立風險管理流程。本研究結(jié)果表明,對新藥研發(fā)項目的風險進行微觀管理可以使管理的內(nèi)容更加具體,管理的措施更具有可操作性。循證方法在風險識別過程中的應(yīng)用對風險管理具有重要的價值,可以在源頭規(guī)避風險的發(fā)生,減少新藥臨床試驗的失敗率。
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R95
【圖文】：

本課題對 2010-2017 年這 8 年間的臨床試驗失敗如圖 1-1 所示），共有 79 種新藥在臨床試驗中失敗。其中藥物有 54 種，約占比 68%，Ⅱ期臨床試驗失敗的藥物有Ⅰ期臨床試驗失敗的藥物有 3 種，約占比 1%。新藥的研研發(fā)的失敗或終止可能發(fā)生在任何一個研發(fā)環(huán)節(jié)�？梢耘R床試驗階段相當不易，如果新藥在研發(fā)前期中的潛在，直到進入臨床試驗階段后才發(fā)現(xiàn)研發(fā)失敗，對于新藥造成很大的投資損失，不僅難以收回巨額的研發(fā)費用，各方面的壓力，對于臨床試驗中的受試者來說，也將會無法彌補的傷害。對于那些通過Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗來說，有些藥物依然存在著患者在用藥之后產(chǎn)生一系列被強制撤市的風險，這很有可能會阻礙某一類新藥的研多的藥物治療選。罕有一種藥物在經(jīng)歷撤市之后又重新例。

通常，收益與風險成正相關(guān)，風險越高，收益也就越高。1.5.2 項目風險管理項目風險管理是指控制風險的行為，包括對風險的識別、評估、應(yīng)對和監(jiān)控（通常用來發(fā)現(xiàn)風險是如何變化的），以期用最低的成本實現(xiàn)總目標的科學管理辦法[4]。項目風險管理的目的主要是在深刻了解外界環(huán)境與項目本身聯(lián)系的前提下，識別并規(guī)避風險，降低損失的發(fā)生概率，以保證能夠順利實現(xiàn)項目總目標。項目風險管理的任務(wù)主要是識別風險并不斷探索風險發(fā)生的規(guī)律性，評估風險事件造成后果的嚴重程度，采取各種規(guī)避措施，減輕或遏制風險帶來的影響。1.5.3 新藥的定義2015 年，新藥的定義由之前“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”修訂為“未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品”。新藥的最新定義要求新藥必須是全球范圍內(nèi)僅在中國首先注冊審評的藥品。這說明在對新藥的定義重新修訂后，新藥上市的門檻變得更高，新藥的成功上市將會變的更加不易。

在新藥臨床前開發(fā)的風險管理規(guī)劃階段，新藥研發(fā)項目的負責人應(yīng)該在險進行識別和評價的基礎(chǔ)上，依據(jù)經(jīng)驗采取措施，不斷研究新藥臨床前開程中的新的風險控制點，從而降低或規(guī)避風險，在源頭上對新藥臨床前開段的風險管理活動進行整體規(guī)劃，實現(xiàn)對新藥臨床前開發(fā)階段的風險進行、全面、統(tǒng)一和有效的監(jiān)控，以期順利的實現(xiàn)新藥研發(fā)項目總目標。在這段，風險管理規(guī)劃必須具有合理性和可行性，規(guī)劃中采取的措施必須符合總目標，把風險的不利后果降低到可接受范圍之內(nèi)。2.1 新藥臨床前開發(fā)階段風險管理規(guī)劃的過程與方法新藥研發(fā)項目的風險責任人應(yīng)該制定一個科學有效的風險管理規(guī)劃，能新藥臨床前開發(fā)過程中每個環(huán)節(jié)的風險得到有效控制，從而順利地進入臨驗階段，以期實現(xiàn)新藥研發(fā)項目的總目標。風險管理規(guī)劃的制定一般使用會議的形式明確成員的職責,參會人員包括新藥研發(fā)項目負責人、研究員、管理規(guī)劃和實施的人員以及其他參與人員。

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;Allergan發(fā)表抗腫瘤的臨床前研究成果[J];臨床合理用藥雜志;2010年10期

2 熊瑋,魏強,劉雪梅;動物實驗研究的系統(tǒng)評價簡介[J];中國循證醫(yī)學雜志;2005年02期

3 孫榮國;曾智;饒莉;;我國藥品臨床前研究機構(gòu)建設(shè)的思索[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學;2008年18期

4 陳曉霞;秦川;;醫(yī)療器械臨床前研究中的人因可靠性分析[J];現(xiàn)代醫(yī)學;2011年01期

5 ;甘肅省新藥臨床前研究重點實驗室[J];蘭州大學學報(醫(yī)學版);2008年04期

6 吳升星;李艷;張海燕;劉洋;賴瓊;楊明;;誘導(dǎo)多能干細胞技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域中的前景[J];中國生物工程雜志;2017年11期

7 王宜強;IL10～13的基礎(chǔ)和臨床前研究進展[J];國外醫(yī)學(分子生物學分冊);1995年01期

8 袁慶輝;重組因子Ⅸ的臨床前研究[J];國外醫(yī)學.輸血及血液學分冊;1999年05期

9 杜冠華;;藥物臨床前研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學——實驗動物的應(yīng)用與動物實驗[J];中國比較醫(yī)學雜志;2011年Z1期

10 王越;沈連忠;李波;;臨床前研究中肝損傷的臨床病理指標的選擇及意義[J];中國藥事;2009年08期

相關(guān)會議論文 前6條

1 戴秋云;周曉巍;黃培堂;盧柏松;王紅;王菲;董銘心;劉珠果;吳曉玲;劉鳳云;周艷榮;于芳;趙東;肖彩;魏娟娟;余碩;李拓;周志杰;寧胡瑩;黃翠芬;;強效無致癮鎮(zhèn)痛劑SO-3的發(fā)現(xiàn)、作用靶點及臨床前研究[A];第12屆生物毒素研究及醫(yī)藥應(yīng)用學術(shù)大會論文集[C];2015年

2 陳濤;王常高;陳明鍇;;概述微生物藥物的臨床前研究[A];現(xiàn)代科技與湖北新型工業(yè)化——第二屆湖北科技論壇優(yōu)秀論文集[C];2003年

3 耿興超;沈連忠;李波;王軍志;;肝毒性生物標志物研究進展[A];2010年中國藥學大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

4 王正國;張良;;從基礎(chǔ)到臨床的“新常態(tài)”[A];首屆營養(yǎng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學學術(shù)大會暨中國營養(yǎng)學會營養(yǎng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學會分會成立大會、全軍第十屆營養(yǎng)醫(yī)學專業(yè)委員會學術(shù)會議資料匯編[C];2016年

5 郭陽;鄭靜;崔蓮仙;何維;;人源化Vδ移植性抗體/抗體片段治療卵巢癌的臨床前研究[A];第六屆全國免疫學學術(shù)大會論文集[C];2008年

6 ;化學藥、生物制品品種[A];第八屆全國醫(yī)藥新產(chǎn)品新技術(shù)展示交易會資料匯編[C];2006年

相關(guān)重要報紙文章 前9條

1 馮丹龍王勛彪;研發(fā)第二步：臨床前研究[N];中國勞動保障報;2002年

2 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心 閆莉萍　王海學 彭健;明確開發(fā)目的 完善臨床前研究[N];中國醫(yī)藥報;2009年

3 記者 阮曉琴;貴州百靈Y101臨床前研究 預(yù)計明年6月完成[N];上海證券報;2011年

4 記者 李開銀;甘肅加強藥物研發(fā)監(jiān)管[N];中國醫(yī)藥報;2011年

5 李敏華 許關(guān)煜;研發(fā)快速入行秘籍[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2018年

6 本報特約撰稿 閆慶松;研發(fā)儲備增幅收窄[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2018年

7 光紅梅 王海學 王慶利 國家食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心;開展臨床前研究 重視風險評估[N];中國醫(yī)藥報;2014年

8 國訊;預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布[N];中國醫(yī)藥報;2010年

9 鄭靈巧;人禽流感疫苗完成臨床前研究[N];健康報;2005年

相關(guān)博士學位論文 前1條

1 劉曉鵬;新型經(jīng)導(dǎo)管置入主動脈瓣膜臨床前研究及線粒體自噬對動脈粥樣硬化保護機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2016年

相關(guān)碩士學位論文 前2條

1 祁生曉;新藥臨床前開發(fā)風險管控研究[D];蘭州大學;2018年

2 韓成龍;基于腫瘤動物模型的臨床前研究新模式初探[D];南京大學;2012年

本文編號：2792381