某復合制品毒理學及通便功能評價

發(fā)布時間：2020-08-12 04:50

【摘要】：目的:便秘(constipation)是一種常見多因素,胃腸疾病。便秘由于其高患病率、高經濟成本和對生活質量、健康狀況具有不利影響,已經成為一個主要的公共衛(wèi)生問題。探索較為有效的治療方法來緩解或減輕患者病癥十分必要,(1)本文旨在以火麻仁、郁李仁、桃仁等為原料,通過動物的安全毒理學試驗、動物功能試驗和人體試食試驗;(2)研究該復合制品的通便功能,評價其治療便秘的安全性和有效性,為具有通便功能的保健品研發(fā)提供理論依據。方法:1.對制品的安全性毒理學評價:經口急性毒性試驗、遺傳毒性試驗、大鼠30天喂養(yǎng)試驗;2.對制品的通便功能研究包括:2.1小腸運動實驗中采用復方地酚諾酯灌胃方式建立小鼠便秘模型,計算墨汁推進率。2.2排便試驗中記錄每只動物首次,排黑,便時間、6小時內,排出,糞便,粒數(shù),并稱糞便,重量進行比較。2.3人體試食,試驗對符合納入、排除標準的110例志愿者進行通便功能的人體試食試驗,試驗采用自身對照和兩組前后對照兩種試驗設計,按照隨機、對照、雙盲原則進行試驗,采用安慰劑對照,試食時間為連續(xù)服用7天。7天后統(tǒng)計分析受試對象的一般情況、癥狀、體征、生化水平及飲食等指標,評價復合制品對受試者便秘的改善情況。主要采用,的統(tǒng)計方法有,t檢驗、方差分析及,卡方檢驗等,檢驗,水準為,α=,0.05。結果:1.急性,毒性試驗:SD大鼠急性經口,MTD大于,15g/kg.bw。根據國家衛(wèi)生部相關分級標準,該樣品屬于無,毒級。2.三項,遺傳毒性試驗中,試驗結果均為,陰性。表明,該制品無遺傳,毒性。3.大鼠,30天喂養(yǎng)試驗:高、中、低三個劑量組,的復合制品均未引起,大鼠整體,健康狀況、生理、生化功能和器官、組織形態(tài)學、等各項重要指標的、異常變化,初步估計、最大、無作用劑量大于、4.25g/kg.bw、(人體、推薦攝入量的64倍)。4.小腸、運動實驗及排便、試驗:模型組和三個實驗組小鼠小腸墨汁、推進率、顯著降低,即建模成功;實驗結束后,實驗組小鼠首次排便時間,縮短、6小時,排便粒數(shù)增加(P0.05),0.67g/kg.bw劑量組,小鼠,6小時糞便重量增加(P0.05)。5.人體試食試驗中,試食組試食后大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀(1.88±0.82、0.66±0.68、0.42±0.57)與試食前(0.63±0.58、1.40±0.95、0.96±0.69)比較差異,具有顯著性(P0.05),且與對照組比較,亦有,顯著性差異(P0.05);對照組,各指標,試食前后比較,無統(tǒng)計學差異(P0.05)。結論:1.該制品安全,無毒性,屬無毒級,物質。2.遺傳毒性,試驗未發(fā)現(xiàn),該制品具有致突變,作用。3.在大鼠,30天喂養(yǎng)試驗中,大鼠的一般生理,體征、,健康狀況、行為表現(xiàn),正常,生化、血液學指標和器官,組織,形態(tài)未見異常變化。4.該制品在動物排便試驗,中提示,具有通便功能。5.以火麻仁、郁李仁、桃仁為主要原料的復合制品可改善人體便秘的癥狀和體征。
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R99
【圖文】：

流程圖,復合制品,流程,體重

11圖 2.1 Ames 試驗中復合制品各劑量組配制流程Ⅱ 小鼠，骨髓，嗜多染，紅細胞，微核試驗:昆明種,，小鼠(體重，25g-30g)，按體重隨機分為,，5 組,每組,10 只，雌雄各半,分別設高、中、低三個復合制品劑量組，另設，溶劑對照(食用，植物油)、陽性，對照(環(huán)磷，酰胺，40，mg/kg. bw)組，具體操作，詳見圖 2.2。Ⅲ 小鼠精子畸形試驗:將 25 只昆明種雄性小鼠(體重 25g-35g)，按體重隨機分為5 組,每組 5 只。設溶劑對照組(食用植物油),陽性對照組(環(huán)磷酰胺 40mg/kg.bw)和高、中、低（10.0、5.0 和 2.5g/kg.bw）三個復合制品劑量組，具體操作見圖2.3。

具體操作,操作流程