【摘要】：目的：分析臨床藥物相互作用所致肝損傷的作用機制,并初步探討芫花甘草致肝損傷的作用機制。 方法：本文首先通過臨床藥師參與藥學(xué)查房,對典型病例進行藥學(xué)監(jiān)護并結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及臨床轉(zhuǎn)歸等,分析患者發(fā)生的藥物性肝損害與聯(lián)合用藥的關(guān)系；并結(jié)合文獻,統(tǒng)計分析藥物聯(lián)用致藥物性肝損害的機制。此外,以芫花甘草反藥對為研究對象,探究此反藥對配伍后造成肝損害的機制。對昆明種雌性小鼠35只,隨機分為5組,分別灌胃給予生理鹽水(15g·kg-1·d-1)、芫花水煎液(15g·kg-1·d-1)、甘草水煎液(15g·kg-1·d-1)、芫花-甘草1：1混合煎煮藥液(芫花7.5g·kg-1·d-1,甘草7.5g·kg-1·d-1)、芫花-甘草1：3混合煎煮藥液(芫花3.75g·kg-1·d-1,甘草11.25g·kg-1·d-1)。于給藥7d后,取小鼠肝臟組織,用Western bloting法考察肝細胞膜Ntcp的表達,用酶循環(huán)法檢測肝細胞內(nèi)總膽酸鹽的含量,用HE法研究肝臟組織病理學(xué)變化,將所得數(shù)據(jù)通過統(tǒng)計軟件計算相關(guān)度。 結(jié)果：不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥可使藥物在體內(nèi)影響藥物代謝酶與藥物轉(zhuǎn)運體的表達發(fā)生相互作用,引發(fā)藥物性肝損害�？菇Y(jié)核藥物、中藥、抗菌藥物所造成的藥物性肝損害最為常見。其中,中藥相互作用所致肝損害的機制研究相對滯后,中藥芫花甘草反藥對不同比例配伍后實驗結(jié)果顯示,芫花甘草不同配伍組隨小鼠肝細胞膜上Ntcp表達量其單位重量肝組織內(nèi)膽汁酸鹽(Total bile acid,TBA)也顯著上升(P0.05)并伴有肝損害；Ntcp表達量與單位重量肝組織內(nèi)TBA的量呈顯著正相關(guān)(r=0.963),與肝臟病理學(xué)損害程度正相關(guān)(r=0.947)。 結(jié)論：聯(lián)合用藥所致藥物相互作用可增加藥物性肝損害的風(fēng)險。其芫花-甘草配伍后可顯著升高小鼠肝細胞膜Ntcp表達,引起TBA肝內(nèi)蓄積,可能是導(dǎo)致雌性小鼠肝損害的原因之一。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R969.2;R575

【參考文獻】

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本文編號：2786614