【摘要】：卡巴拉汀(Rivastigmine,RVS)是一種膽堿酯酶抑制劑,用于治療阿爾茲海默癥(Alzheimer's disease,AD)。目前已有三種劑型上市,分別為膠囊劑、口服液和貼劑。其中貼劑(商品名:艾斯能貼片)的用法用量為每日一次,有效的減少了給藥頻率,同時(shí)降低了副作用。目前國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)上市,因此研究一種與艾斯能貼片一致的RVS透皮貼劑對(duì)于國(guó)內(nèi)AD患者的治療具有十分重要的意義。本論文以諾華公司生產(chǎn)的艾斯能貼片作為原研參比制劑,以藥物穩(wěn)定性、釋放度、經(jīng)皮滲透性和黏附性作為評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)處方及制備工藝進(jìn)行篩選優(yōu)化,研制出與原研制劑一致的RVS透皮貼片。首先,處方前研究考察了原料藥的理化性質(zhì)和穩(wěn)定性,并對(duì)原料藥進(jìn)行了強(qiáng)制降解實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明,RVS具有較適宜透皮給藥的脂水分配系數(shù),藥物在生理鹽水中的溶解度可滿足漏槽條件,且在其中24h穩(wěn)定性較佳,因此選用生理鹽水作為體外釋放實(shí)驗(yàn)和經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)的溶出介質(zhì)。原料藥影響因素實(shí)驗(yàn)表明RVS在高溫、高光、高濕條件下穩(wěn)定性均不佳,強(qiáng)制降解實(shí)驗(yàn)表明藥物在H_2O_2中極易被氧化。然后,對(duì)RVS處方進(jìn)行篩選優(yōu)化。通過(guò)影響因素實(shí)驗(yàn)分別考察不同型號(hào)的聚丙烯酸酯壓敏膠、丙烯酸酯樹脂和聚硅氧烷壓敏膠對(duì)藥物穩(wěn)定性影響情況。選取RVS在其中穩(wěn)定性較好的丙烯酸壓敏膠和丙烯酸樹脂復(fù)配,進(jìn)行釋放實(shí)驗(yàn)。選擇與參比制劑釋放行為基本一致的87-2051/丙烯酸樹脂A作為載藥基質(zhì)�？疾觳煌吞�(hào)聚硅氧烷壓敏膠作為黏附層對(duì)藥物穩(wěn)定性、釋放行為、透皮行為的影響情況,選用透皮行為與原研制劑更加相似,內(nèi)聚力更強(qiáng)的聚硅氧烷壓敏膠A作為與皮膚直接接觸的黏附層。通過(guò)影響因素實(shí)驗(yàn)考察不同抗氧劑對(duì)貼片穩(wěn)定性影響情況,最終確定使用0.1%的BHT作為抗氧劑,通過(guò)持黏試驗(yàn)確定黏附層中使用的增黏劑二甲硅油的用量為:1.0%。處方確定后,優(yōu)化篩選了貼片的制備工藝,以藥物含量、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑等為指標(biāo)考察了混膠工藝、涂布工藝、烘干工藝。最終確定了RVS雙層貼片的制作工藝。最后,對(duì)處方工藝驗(yàn)證的三批樣品的質(zhì)量進(jìn)行了初步考察,并與原研制劑進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果顯示自制貼片的含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)、黏附性均符合藥典要求,釋放度、皮膚駐留量與原研制劑無(wú)顯著性差異,體外累積透過(guò)率相似。
【學(xué)位授予單位】：大連理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 白靖;李騫;王靜;曹德英;;藥用丙烯酸樹脂在制劑中的應(yīng)用進(jìn)展[J];中國(guó)藥房;2011年17期

本文編號(hào)：2781042