發(fā)布時間：2020-08-04 15:09

【摘要】：目的:研究抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)藥物在動物模型與臨床患者中對角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)生長的抑制作用。方法:選用新西蘭大白兔30只,使用縫線法誘導(dǎo)CNV,隨機分成6組,每組5只。1組、2組、3組分別于縫線后1w結(jié)膜下注射0.05ml抗VEGF藥物、基質(zhì)內(nèi)注射0.05ml抗VEGF藥物、結(jié)膜下注射0.05ml生理鹽水;4組、5組、6組分別于縫線后2w結(jié)膜下注射0.05ml抗VEGF藥物、基質(zhì)內(nèi)注射0.05ml抗VEGF藥物、結(jié)膜下注射0.05ml生理鹽水。裂隙燈顯微鏡觀察并記錄CNV的生長變化,圖像處理軟件測量CNV的長度、面積和管徑。每組注射前和注射后1、2、3w各隨機處死一只實驗兔,抽取房水采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測量VEGF蛋白濃度,取角膜行蘇木精-伊紅染色(hematoxylin-eosin staining,HE 染色)觀察病理變化。前瞻性觀察不同原因所致CNV的患者共6例6眼,隨訪3-12月。所有患者根據(jù)病變范圍及深度分象限結(jié)膜下及基質(zhì)層注射抗VEGF藥物共0.2ml。隨訪期間行視力、眼壓及裂隙燈檢查,觀察并記錄患者的視力、眼壓,CNV的長度、面積、管徑等指標,根據(jù)新生血管的形態(tài)及各指標的變化評價治療效果。結(jié)果:1組與3組比較,1組注射后1w、2wCNV長度、面積、管徑均小于3組,有統(tǒng)計學(xué)意義,注射后3w長度無統(tǒng)計學(xué)差異。2組注射后1wCNV各指標均小于3組,有統(tǒng)計學(xué)意義,與1組比較各指標無統(tǒng)計學(xué)差異,注射后2w、3w CNV各指標明顯小于3組和1組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。4組與6組比較,注射后4天、1w、2w、3w 4組CNV管徑、面積明顯小于6組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,長度無統(tǒng)計學(xué)差異。5組與6組比較,注射后4天CNV長度無統(tǒng)計學(xué)差異,5組面積、管徑明顯小于6組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,注射后1w、2w、3wCNV各指標均明顯小于6組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。5組與4組比較,注射后4天各指標均無統(tǒng)計學(xué)差異;注射后1w長度無統(tǒng)計學(xué)差異,5組面積、管徑明顯小于4組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;注射后2w、3w 5組CNV各指標均小于4組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。ELISA示1組在注射后1wVEGF濃度降至最低,與注射前相比有統(tǒng)計學(xué)差異,注射后2w、3wVEGF濃度有明顯增加,與注射后1w相比統(tǒng)計學(xué)差異,但均明顯低于同時期3組濃度;2組注射后1wVEGF濃度與注射前相比有統(tǒng)計學(xué)差異,與1組注射后1w相比無統(tǒng)計學(xué)差異,注射后1w、2w、3w VEGF濃度均明顯小于注射前以及同時期3組,2組注射后2w、3wVEGF蛋白濃度均明顯小于同時期1組。4組注射后注射后3w與注射前及6組同時期相比均無統(tǒng)計學(xué)差異。6例患者結(jié)膜下及基質(zhì)內(nèi)注射抗VEGF藥物后1w,CNV變短、管徑變細、面積減小,部分細小血管消失;睫狀充血和角膜水腫減輕,視力得到不同程度的改善。注射后隨時間推移,CNV再生,血管長度變長、面積變大、管徑變粗。4例患者行多次注射,每次注射后均出現(xiàn)CNV變短、管腔變細,角膜水腫和渾濁減輕,注射后隨著時間推移新生血管再次生長。每次注射后1w、2w、3w患者CNV面積、管徑下降比例均有統(tǒng)計學(xué)意義,注射后1w、3w長度下降比例無統(tǒng)計學(xué)意義。注射后4wCNV管徑下降比例有統(tǒng)計學(xué)意義,長度和面積下降比例無統(tǒng)計學(xué)意義。2例患者于抗VEGF藥物注射后行角膜移植術(shù),術(shù)后植片清晰,愈合好。結(jié)論:結(jié)膜下及基質(zhì)內(nèi)注射抗VEGF藥物可抑制CNV的生長,主要表現(xiàn)在CNV管徑的縮小。角膜基質(zhì)內(nèi)注射的抑制效果優(yōu)于結(jié)膜下注射,早期注射的效果優(yōu)于晚期。重復(fù)用藥可維持其作用,為進行下一步的治療創(chuàng)造有利條件。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R965
【圖文】：

ｌｗ后ＣＮＶ逐漸再生，各指標逐漸增加；２組注射后ｌｗ至３ｗＣＮＶ各項逡逑指標均持續(xù)下降；３組注射后ｌｗ至３ｗ主干血管持續(xù)生長，長度、管徑增加，逡逑在２ｗ至３ｗ左右出現(xiàn)細小血管自行閉鎖消失（圖１、２）。注射后ｌｗ，１組、２逡逑組ＣＮＶ面積、長度、管徑均明顯小于３組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（表１，Ｐ＜０．０５），逡逑１組與２組比較ＣＮＶ長度、面積、管徑無統(tǒng)計學(xué)差異（長度ｐ＝０．２５６，面積ｐ＝０．５５３，逡逑管徑ｐ＝０．４２８）；注射后２ｗｌ組、２組ＣＮＶ長度、面積、管徑均明顯小于３組，逡逑差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜0．0５），２組ＣＮＶ長度、面積、管徑均小于１組，差異有逡逑統(tǒng)計學(xué)意義（ｐ＜0．0５）；注射后３ｗ，１組ＣＮＶ面積、管徑明顯小于３組，差異逡逑有統(tǒng)計學(xué)意義（ｐ＜0．0５），１組長度與３組相比無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（ｐ＝０．１５３），２逡逑組ＣＮＶ長度、面積、管徑明顯小于１組和３組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ｐ＜０．０５）。逡逑１０逡逑

圖３光鏡下觀察角膜病理形態(tài)變化。縫線后ｌｗ，各組角膜基質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)新生逡逑血管和大量空泡，角膜水腫明顯。注射后ｌｗ，邋１組、２組基質(zhì)內(nèi)空泡減少，血逡逑管管徑明顯縮小，角膜水腫有所減輕，３組基質(zhì)內(nèi)空泡和新生血管明顯增多；注逡逑射后２ｗ，１組基質(zhì)內(nèi)空泡增多，血管管徑增大，２組基質(zhì)內(nèi)空泡減少，血管管徑逡逑減小，３組基質(zhì)內(nèi)空泡增多增大，血管管徑增大；注射后３ｗ，１組基質(zhì)內(nèi)空泡逡逑增多增大，血管管徑增加，２組基質(zhì)內(nèi)空泡減少，血管管徑減小，３組基質(zhì)內(nèi)空逡逑泡明顯增大，血管管徑增大，角膜明顯增厚。（新生血管如圖中箭頭所示）逡逑

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文逡逑３．邋１．４酶聯(lián)免疫吸附試驗（ＥＬＩＳＡ）檢測房水中ＶＥＧＦ蛋白濃度逡逑１組邐２組邐３組逡逑注射前邐１４８．８１±２４．８８３邐１５９．５６±１７．０５２邐１４０．３５邋±邋１７．８２５逡逑注射后邋ｌｗ邐７５．４５邋＋邋７．００７邐６６＿４３±９．７７９邐１６２．７３土７．１９４逡逑注射后邋２ｗ邐１００．４６±５．９９７邐５７．２７±１１．４２３邐１８４．７０±邋１５．３８４逡逑注射后邋３ｗ邐１４５．５７±１５．４９８邐６３．７８±８．９５４邐１８２＿３２±邋１２．２１８逡逑表２邐１組、２組、３組不同時間點房水中ＶＥＧＦ蛋白濃度（ｐｇ／ｍｌ）逡逑－

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1 凌士奇;張雪菲;張慧;;強力霉素抑制角膜移植后的角膜新生血管[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2008年02期

2 王泳;柳林;;角膜新生血管的調(diào)控[J];中國臨床康復(fù);2005年42期

3 接英;角膜新生血管的治療進展[J];國外醫(yī)學(xué).眼科學(xué)分冊;2002年01期

4 高曉唯,樓月芳,奚壽增,馮偉華;軟骨源抑制因子抑制角膜新生血管的實驗研究[J];中華眼科雜志;1999年01期

5 張美玉,溫任杰,郭麗,董世范;單皰病毒性角膜炎復(fù)發(fā)情況的臨床分析[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1989年03期

6 董瑩;黃一飛;鐘武;;靶向bcl-2小分子化合物抑制角膜新生血管研究[J];軍醫(yī)進修學(xué)院學(xué)報;2010年06期

7 方紅玲;;貝伐單抗治療角膜新生血管的療效觀察[J];眼科新進展;2008年07期

8 黃慶;黃明漢;;明膠酶與角膜新生血管[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2007年06期

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本文編號：2780719